医药知识问答_医药基本知识_医药类知识_医药知识库

用药结构上南美、非洲和欧美地区等地区对什么药物需求量需要较大？您对南美等地区的经营理念又是什么？

庞杰

制剂差异化

2022-12-07

中国的原料药其实是往南美、非洲去得比较多，欧美则对一些前沿的中间体需求较多。在南美、非洲、东南亚等地区，我们会挑选一些比较有实力的药厂、分销商，这么多年对客户强化的服务理念有二，如下所示：

1、宽链条经营：如果我们的客户需要的原料药可能至少有几十个品种，我们会将他们需求拼成一个集装箱或者几个集装箱打包运过去。单一品种来说，我们可能不是最强的，但我把着10+个品种集合，综合优势肯定是最强的。给客户形成一揽子的打包服务，对顾客来说，效率极高，以此巩固客户的联系，增强客户对我们的信用度。

2、长链条经营：比如说抗生素里面青霉素是我们中国传统的优势产品，我们从十几年前就开始对青霉素系列产品做强。在巩固这部分市场的时候，由这部分原料药往前延伸，比如说会把青霉素的中间体——盐酸普鲁卡因、苯乙酸系列等中间体出口到其他市场中；青霉素往后延伸做成制剂，比如普鲁卡因青霉素制剂、青霉素粉针制剂，做出来后在非洲形成稳定市场。通过长链条的方式，它极大地强化了我们的竞争优势，增强对市场灵敏度、操作灵活性。

做美国市场开发有什么建议？中国的原料药是不是很难过FDA审核？

钭勇亮

制剂创新

2022-12-07

早期接触客户，要根据客户的进度来，客户什么时候去开发项目，什么时候就有合作样品可以提供。正确的方向是先找客户，客户对产品有兴趣，才报DNF，这里面涉及客户选项问题，如果你都不知道哪个产品在美国有市场，就瞎报DNF，做的过程中没有客户报DNF意义就不大。所以外贸早期的服务都是跟着客户的立项走，一旦投入工厂，你的资源就放进去了，API的生产、分析方法的开发、验证、投入所有记录资源，这里面会占用你的无数资源，没有客户付费就会造成无尽的浪费，所以市场开发一定要从合作样品开始。

按照现情，中国药监局加入ICH组织，中国已经在执行这个标准。在原料药方面目前中国是采用Q7。美国也采用Q7，Q7其实就是API的GMP，两个国家的标准其实是越来越接近。

以前做美国市场可能是担心硬件不过关，在2020年以后，新建工厂设备都很好，能符合辉瑞、默沙东等大公司标准硬；在软件方面——管理体系，以前想找核心QA\QC岗位，很难招，但现在新企业如果想过FDA，人才是不缺的，并且目前有很多咨询公司费用不高，过FDA不是一件难事。

目前挑战首仿，有什么途径和好处？

钭勇亮

制剂差异化

制剂创新

2022-12-07

美国84年出了首仿制度，现在已经很成熟了。第一，中国的首仿有一个很明确的规定，仿制药申报必须是NCE，因为新药化合物上市都会有化合物五年保护器，首仿要在第四年具体的一天报上去，这首先是实验上的要求；第二，专利要有专利对接，中国叫专利制度，美国叫专利声明，申报要有第四段申明，至于第四段你要申明哪些专利是不侵权的，每个企业都有各自的专利策略，各不一样，你避开专利越多，就能越早上市。

当然，常规的化合物专利很难突破，但化合物专利之外的包括其他野生型专利、API专利、API晶型制剂的处方专利，这些都是可以通过研发人员去突破的，突破点越多，提前上市机会越多。这就是首仿的基本保证，还有一堆申报流程按照仿制剂的申报流程去做，但对于很多企业来说，首先要赶时间，其次是专利规避策略，后面才能往下去做质量标准、NDF申报、IND申报、BE通过、FDE审计，而后面这些更多的是属于行业门槛性工作。

从商务上，为什么要支持首仿？是为了鼓励更多仿制药企业去提前上市，所以FDA也制定了它的游戏规则，只要符合首仿申报要求，并且把官司打赢，就可以拿到180天的市场独占期，这180天是你和原研两家独占市场，这个市场又意味着什么呢？

美国的首仿跟中国集采的有所不一样，它叫自动替代原研规则，一般是180天内你们两家独占这个市场，仿制药价格是原研的70-80%，如果已经规定好了上市时间，那么仿制药的市场覆盖率非常高，超过一半甚至是绝大部分市场都能被仿制药替代，同时这里面也有保险公司的身影，如果新药有了仿制药，那么保险公司就会自动报销仿制药，不再报销新药，推广也不再需要医药代表，首仿也不需要学术推广，药企只需要做突破的事情，将商业物流做好，将药铺到更大的市场中去。

这个和中国是不太一样的，集采有谈判：我给你量，你给我价格。在美国，如果新药一年10个亿美金，仿制药能有80%的价格，90%的毛利润应该是有的，半年做个几个亿美金没有问题。所以很多企业一个重磅产品首仿成功，药厂就能站起来，根据现金流就能有质的飞跃，像美国的很多药企都是根据挑战首仿成功，才有的质的飞跃。

验证批的量可能比上市批的量还要大，您是怎么看待这种情况？

钭勇亮

制剂创新

2022-12-07

高活性产品是存在这种情况的。因为它规格小，病人数量不多，它以微克级别来算，按照病人数来加乘，API的数肯定是不大的，但当它发展成制剂，数目就很可观。API研发的量其实是根据你的申报规则来的，注射剂要求你有多少升的申报规则，每个规格大概都要做2-3批次，如果你的规格特别大，超过0.5克，那你的申报批次可能就要几百公斤。

所以这里面跟原研的剂型、规格有关，研发的需求也就是这样算出来的，因为首先要满足最低的申报数量要求，但商业化则是根据市场需求来算的。

对于难溶性药物，到底开发有哪些挑战，核心竞争力在哪里，整体上难溶性药物市场海外开发情况怎么样？

韩军

改良制剂

改良型新药

2022-12-06

难溶性药物在国外例如雅培和诺华是碰到了很大问题，随着新药物开发的模式，我们的新药设计会越来越倾向于难溶性药物，hydrophilic越来越低，hydrophobic的特性会越来越高，所以和靶点的设计是息息相关的。怎么解决这个问题，我们原来在雅培做的抗艾滋病药物，一开始就是非常难容的，晶型变化对溶出影响很大。利托那韦上市以后，出现了新的更稳定的晶型，对原来的制剂影响很大，只能撤回重新开发。从利托那韦这个产品开始，FDA真正认识到晶型研究对药物的重要性，从那以后，晶型筛选的要求就非常高。晶型的变化只有对难溶性药物的影响是较大的。这方面的案例越来越多，我在诺华的时候，全球研发项目都在一个小组，发现70、80%以上的药物都是难溶性药物，那就要利用一系列可以利用的手段去提高生物利用度，包括我们说到的固体分散、喷雾干燥、纳米颗粒、成盐、络合物、白蛋白纳米粒、脂质体等，大家以为我们做的东西非常广其实不然，因为我们做药物研发的时候必须评价、评估所有的技术对提高生物利用度的可能性。我们在聊城大学建立的平台实际上就是参考了国外创新药、仿制药的平台，也希望能寻求国内的合作伙伴。