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请韩老师谈谈改良制剂的优势体现在哪里？

韩军

改良制剂

改良型新药

2022-12-06

现在说药就是三种，第一个是一类新药，第二个是改良新药，第三就是仿制药，在国家集采形势下做改良新药应该是成功率高、投入率少且回报率高的方式，特别是在集采下二类开发有较好优势。现在很多产品成本如果做的不好比招标价格还贵，这方面改良新药就好很多，优势还在专利的保护。如果做中美双报的话，改良型新药比仿制药优势更大。《药品管理法修订版》和《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》发布之后也给我们指明方向，之前都不知道该怎么去做，现在临床价值高的改良型新药优势更大。

丁老师，改良新药到底是临床优势还是临床优效，原研药物没开展长期毒理，改良药是否要做？请您就擅长的外用药临床来谈一下改良制剂的设计

丁劲松

改良制剂

改良型新药

2022-12-06

你决定要做改良，或者是一个创新药要使用外用方式给药的话，首先需要把基本问题解决好，针对的疾病发病机制，这个病到底在什么地方，临床上到底解决什么问题，以及这个药物的作用环境是否匹配。比如说我们都是从皮肤进行给药，有时候疾病是皮肤本身坏了，比如真菌性皮炎，有些是局部坏了，比如皮下的扭伤局部疼痛等，或者是系统性疾病，比如中枢性或者肿瘤疼痛，都可以通过皮肤这种方式解决问题。

如果是真菌性疾病，比如丝胶蛋白的真菌感染导致，药物直接针对真菌繁殖过程中在局部起效就可以，浅部真菌感染不会入血，所以药物只要局部使用即可且不能透过皮肤。如果是治疗局部疼痛，分很多情况：局部麻醉的，通过化合物与传导神经之间的氢键作用，导致传导受阻，那就是在局部作用；如果是炎症引起的疼痛，那就使用COX-2环氧合酶抑制剂；如果是中枢神经引起的表面疼痛，药物需要穿过皮肤进入血液循环，再穿过血脑屏障作用于阿片受体，才能起作用。所以一个外用药要不要做改良制剂，要先搞清楚疾病的发生机制以及药物的作用机制是否吻合，以及临床需要将药物送到哪里，药物送到那个位置是否能将疾病阻断，阻断的是发病的根源还是发病过程中引起的并发症。

第二，在前面的基础上，再看药物的理化性质、生物药效学性质能否满足需求。我认为在这点上“选择比努力重要”：比如中枢系统镇痛药物，都有阿片受体激动剂吗啡和芬太尼，吗啡就不能做透皮，因为吗啡的用药剂量大且不允许透过皮肤，选择芬太尼就比较好，惰性强度很大且剂量小。

第三就是选机制的问题。如果一个药物要进行改良，那最终希望获得临床终点比原来的要好，如果选择的搭档有问题，容易出现不好的结果，哪怕解决了临床的问题但也有可能无法上市。

然后要选择合适的评价指标，要与立项目的相关。

我们通过创新制剂鼓励，跟印度对比可能就会在产业链上有新的发展空间打开，不知道在美国是怎么归类的？

吴传斌

改良制剂

2022-12-06

美国叫505B1，505B2，还有505BJ，B1就是一类新药，B2就是改良新药，505BJ就是仿制药。在美国505B1和505B2都叫Prescription Drug, 所以对于改良新药来说还是有非常高的地位。对于是不是会拥挤进这个赛道，这个其实我们也要引起关注，在化合物新药里已经形成了高水平重复。已经不是me too, me better实际上是me different，在改良型新药也提醒很多厂家要考虑差异性、特异性发展，不要全都在一个剂型里拥挤，我相信每个公司做立项的时候都有自己的考量，也不是特别容易拥挤的，毕竟有一定的难度。

请问吴老师，现在国内高端制剂改良制剂的水平和国外相比是否有差距，差距多大？您怎么看国内这些做高端制剂的企业，是否有前景？后面市场会否竞争惨烈？

吴传斌

制剂创新

2022-12-06

我们不得不承认我国和发达国家制剂水平还是有一定差距，最近一二十年，我们的制剂水平提升的非常快，差距已经在慢慢缩小，对于我国国内开发改良型高端制剂是有利的，具有这样领域布局的企业在未来市场竞争性方面有很大机遇。尤其是国际上，我们也看到了其实有些方面我们和国外差距很小，很多产品已经实现中美、中欧双报甚至中美欧三报，说明我们的改良型创新制剂已经走向国际。

改良型新药是否还有挑战，是否还有机遇？我们自己从重视程度上看还是有非常好的机遇，集采之后很多企业面临普通制剂利益降低，不管集采有没有入围，他的营业额都在下降，这也是将来的趋势。对于化合物一类新药来说，有更高投入和风险，还不一定有回报，所以改良型高端制剂投入是中等的，风险却可控，对于化合物新药来说是有更高的回报率的，国内有布局这个的是非常好的机遇，现在又面临很大的挑战，除了要克服技术挑战，还需要克服法规和认知的挑战，就在高端制剂来说，把制剂新药说成改良新药，这其实是不公平，制剂新药也不比化合物新药市场低，收入少，不应该叫改良型新药，应该叫创新制剂新药，和化合物新药应该等同，如果这方面改变将会大大提升和加速中国创新制剂发展。

做改良制剂，有哪些可以选择？

王建新

制剂差异化

2022-12-06

经过这几年药审中心的进步，门也越来越打开，可以有改良型新药的上市。去年药审中心颁布关于改良型新药的临床指导原则试行版，有3条：1.提高有效性，2.改善安全性， 3.提高适应性。国内的改良型新药和国外的505b2不一样，国内要求改良型一定要“优”，要体现临床的优效和优势，505b2更多是一个应用的场景问题，能不能适用于不同的病人和情况。随着药品研发的自信度提高，我们国内的改良型新药会越来越多。

那该怎么去做，基本的原则还是满足未满足的临床需求，基于已经上市的化合物和产品，怎么来创造更大的价值，从剂型的角度讲，比如说缓控释就是减少次数、减少波动、减少峰谷效应，靶向（纳米制剂、复杂制剂）减少给药次数、还有一些改变给药途径的和增加适应症。每个企业要想做这类产品，那要坚持找准自己的点，从技术、人才储备、设备方方面面去做，坚持一段时间形成自己在这个领域的领先优势，形成技术壁垒。