这两个体系肿瘤靶向的机制是不一样，第一个GGT酶响应的体系，绝大部分肿瘤组织、肿瘤的毛细血管、内皮细胞和肿瘤细胞都过表达GGT酶。我这个聚合物上面有一个基团它能够靶向GGT酶，通过这个酶靶向的实现到肿瘤组织的靶向。这个酶一方面是靶向作用，这个酶的第二个作用是能够把这个上面的基团切掉变成正电荷，然后触发转胞运，穿进来再出去的作用，这是第一个载体的靶向原理。

 

第二个的靶向原理比较复杂一点，第二个载体它在细胞膜上有比较弱的吸附，但是一吸附以后，在肿瘤的血管内皮细胞上会很快地触发很快地吐出来，这样就能从血管里面递过去。但是在正常组织的毛细血管，它吸附上去的时候，它的内吞能力比较弱，从小鼠的模型可以看到它几乎不从正常组织里边出来，所以它通过这样的吸附加上对肿瘤毛细血管内皮细胞上边高的内吞性能一起靶向肿瘤细胞。

要看他用在什么方面，它对尺寸是有要求的，比如像我们用在肿瘤方面，那它要进入到细胞，它肯定是相对要比较细一些，但是也不是越小越好，因为太小了，它的载药量会受到影响。

 

我刚提到的是脂质体一个小时100g，这100g是脂质体的质量，不是液体的质量，如果要换算成液体的话，一个小时大概是10公斤的液体，我们是连续运行的，一天大概就是100公斤。我们这个10公斤/小时的设备价格范围，基础款大概是在50万左右，高端的可能八九十万。我们设备的放大原理是串联，比如基础款是10公斤/小时，我会在后面串联这个反应器的模块，多串联一个就多增加10公斤/小时。设备和高压均质的体积差不多。

 

 

温度控制确实是很重要的一块，跟高压微射流是一样的。但是我们比高压微射流好的点是，高压微射流它是把能量聚集到很小的狭缝里，如果你要把那块的热量带出来是很难的，而我们是把超声集中到像笔记本这么大的平面，超声整个辐射在整个管道里，我们对这个面进行冷却，控温是比较容易的。我们大概目前15度到100度之间是完全可以精确控制的，15度以下可能就会稍微麻烦一点。

 

对于一些蛋白质、基因片段、多肽的破坏问题，其实大家不可避免，因为有外部能量的输入，有剪切肯定都会断。相比来说我们超声比较温和，因为它能量效率比较高，能量会比较低一点，作用时间也比较短，会比较温和一点。RNA这块我们是做了三四个项目的验证，RNA这块有些条件是20%，有的条件是10%的损失。蛋白质跟多肽我们也做了一些验证，损失率是非常低的，大概5%到1%的破坏，但是跟你工作条件有关系，有一些条件，我们尽量把超声的功率降低，超声频率也会降低，它的作用时间会尽量地下降，基本上你拿色谱、质谱去测是测不到这个蛋白质的变化。这块我们是做了一些验证的，虽然我们已经做了这几种蛋白的验证但不能代表一个新的蛋白他就没有，我觉得还是要做点验证，从严谨的角度。

我们的两个载体，一个是谷氨酰转移酶（GGT），这个已经转让给企业，企业应该是委托药明康德做的毒性，在小鼠大鼠上面做的，并没有发现这个载体会产生任何的毒性，也能够排出到体外挺好，所以他们公司正在进行中美双报的临床三期。第二个载体，因为经费的关系，所以我只是让浙大药物安全评价中心做了急性毒性和慢性毒性，那么打到500mg/kg，连续打了14天，然后看这个器官的毒性、血浆等等没有任何的变化，有没有其他毒性我还不知道。

 

因为它们都可以很快从体内排出来，这两个聚合物都是电中性，所以它的毒副作用应该是不大会有的，安全性我们还是挺关注的。

因为定量不准，它边缘都是毛边，容易碎裂，设备更新换代比较慢。经过我们十几年的改良。第一，我们设备比较便宜，成本降下来了。第二，我们的片剂质量比较稳定，它不会碎裂，不会掉渣，在一两米的高空中，自由落体下来不会碎，这就保证了制剂的定量很准确，这是很关键的一条。

 

在国内可能大家也都听其他企业也会冻干闪释技术，但是他们基本上是在实验室阶段，如果能从试验室小试到中式再到大工业化生产，大规模生产它是很难的。基本上国内能规模化生产的，目前就我们一家。