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诺华项目，当时他们市场部有个反馈，抗白血病的药，说明书上写的是空腹给药，但是很多患者他没看清楚，吃完饭后他也吃这个药，导致血药浓度翻倍，濒临死亡，这是比较严重，所以市场部让我们解决这个问题。原因是空腹条件下，胃排空比较短，它直接跑到肠里面了。这个药物它吸收就比较差，所以空腹它的生物利用度就比较低。吃完食物后再用这个药，胃排空延长，再加上胆汁的增溶作用，能使药物溶解，所以药物在进食后生物利用度提

王浩

微球

微球制剂

2022-12-14

微球属于比较难的技术领域，它的特点是可以提供比较长时间的药物释放，一般是肌肉给药，但也有可能是皮下给药。它的结构是球形的小颗粒，大小一般是在20微米到100多微米。采用的载体材料，一般都是可以生物降解的材料，比如聚乳酸，羟基乙酸相对比较多的。

从第一个产品上市量，到现在已经陆陆续续有十几个产品已经上市了。

这类产品的最大的挑战不在于把它做成一个小球，达到缓慢释放的目的，而在于它的工业化生产。因为它的特点是一个无菌制剂，采用的是可降解的载体材料，没办法进行终端灭菌，同时它的颗粒大小又不能过滤除菌，所以它整个操作过程是无菌操作，生产周期也相对而比较长的，从投料进去到最后形成成品都是要几天的时间。在复杂的生产工序下，要确保无菌，这是工业化面临的最大挑战。

如果企业想做微球制剂，率先要考虑的是怎么来实现规模化生产，这是着重要考虑的问题，而实验室处方工艺的研究挑战不是很大。

结合案例谈一谈针对餐前餐后生物利用度差异问题的改良

卢恩先

制剂差异化

2022-12-14

诺华项目，当时他们市场部有个反馈，抗白血病的药，说明书上写的是空腹给药，但是很多患者他没看清楚，吃完饭后他也吃这个药，导致血药浓度翻倍，濒临死亡，这是比较严重，所以市场部让我们解决这个问题。

原因是空腹条件下，胃排空比较短，它直接跑到肠里面了。这个药物它吸收就比较差，所以空腹它的生物利用度就比较低。吃完食物后再用这个药，胃排空延长，再加上胆汁的增溶作用，能使药物溶解，所以药物在进食后生物利用度提高很多。

解决有两点，一是把空腹条件下的生活利用度提高，二是把进食条件下的生物利用度降低

把进食条件下的生物利用度降低方法，如果能找到一个好的辅料，它对PH比较敏感，在PH高的条件下，他把药物包裹不释放，在偏低的条件下，它药物释放出来，通过这样的处理可以很好把进食条件下的生物利用度降低。但是这比较复杂。

另一外把空腹条件下的生活利用度提高，就是采用增溶技术，让这个药物在胃里面释放出来，释放后有个问题是它在十二指肠里容易析出来，所以还得考虑怎么在十二指肠抑制它的析出，能够让它保持溶液状态。我们要筛选不同的高分子材料，让药物尽量能够减缓吸收，最后我们选择了固体分散体技术，把溶解度问题给解决了，让这个药物在胃里面很快释放，然后再筛选一些特殊的辅料能够让它释放出来以后，沉淀不会这么快。

如果我们改剂型确实比老药顺应性各方面要更好，但是市场上已经有创新药，这样会不会被批？

王浩

改良制剂

改良药

2022-12-14

改良不要只对自己原来改进之前的比，肯定要是跟现在临床上的一线治疗方案去进行比较，这样才能证明你的价值。

例如，如果我们把肌肉注射或者静脉滴注的针剂，做成皮下给药的针剂，就有可能实现自我的给药。从静脉给药改成皮下给药，它已经作为一个明显的具有临床价值的方式，CDE在指南中也明确提出来了，这是第一点。

第二点，我们很少关注普通的注射剂给药以后它的药时曲线，其实我们一个针剂，如果吸收特别快，很快就消除了，临床的疗效其实不是最理想的。第一步可以把它改成皮下给药的形式，我们可以在家里自助给药，通过一些预灌封针可以很安全地给药。第二个如果我们希望达到一个更佳的药时曲线，除了我们药剂学本身的手段以外，可以采用药器组合的联用，在皮下给药后，达到很好的药时曲线。

眼科方面做成复方制剂在监管方面有什么要求？

何仲贵

眼科

2022-12-14

眼科药物做复方制剂在监管方面麻烦应该是最小的，吃片剂的时候，可以同时吃三个药物，而滴眼剂同时滴是没有办法的，可能间隔半小时，间隔一小时，实际上对眼睛都是一种损害。所以眼科的复方制剂，我觉得对监管部门包括眼科医生复方制剂是受到欢迎的，一定是支持的。做成复方制剂用起来很方便。

现在中药的药效没有以前的好的原因

张保献

中药

中药药效

2022-12-14

第一，以前医药不分家，都是大夫自己上山采药、炮制、开药，对药物非常的了解。现在医药分家，了解得都不是很深。

第二，以前中药都是天然野生的，成分含量都很好，但现在农药化肥催的，成长效果不一样。

第三，人力因素，药物用多了比较耐药。

这三个因素造成现在中药达不到以前的效果。