第一个被批的3D打印药物，它实际上是粉末的。当时我们也在分析，肯定第一个批是一件好事，这个产品确实适合于个性化。我们现在用3D打印做的不是用粉末状（powder）的，另外也是看到了目前在热熔技术上的一些局限。

 

实际上做3D打印，首先是打印机我们全部要自己做，需要mechanic的团队，加上电子的，再加上软件的。因为有研究所这样的平台，也是当时政府资助我来做，所以一开始还是雄心壮志，看能不能把人家的缺点都回避一下。

 

所以我觉得如果要做3D打印，一定要让大家从社会上，从病人的角度，从大众认可的角度上，要跳出这个框。又要用3D打印，又要看能不能把成本、速度及对热稳定性的一些东西能不能跳出来，我们团队从一开始就定位在这样事情上。

 

另外，我当时给我们团队的定位，一定不能局限于做什么固定制剂打印，要找出另外一个思路，而且它确实有市场前景，另外按照国家的要求，具有临床优势等等，这是要考虑的另外一个点。所以这可能是我们现在团队还在做打印机把它做得更好，突破一些技术的点。

1、审评监管比较难。3D打印的药物都是用一些特殊的设备、特殊的装置、特殊的材料，一个工作室、研究室的地方就可以把它做出来。对于我们国家来讲，找不着一个合适的监管方法。因为药品是治病救人的，它对安全性、有效性要求特别高。我们国家在3D打印药物制剂方面，到现在为止还没有出台一个相关的政策。

 

2、设备难。把3D打印真正推进到产业化程度，被设备这块限制挺严重。3D打印它是其他领域的技术，你可以用3D打印机去打各种各样的东西，但一旦到了打印药品，它卫生的情况，杂质引入的情况，设备的情况等方方面面都有一系列的问题，需要设备的开发者去解决，但是搞设备的人对这东西不感兴趣，因为这个暂时没有太大的效益，也看不到很好的前景。

 

3、人才难。真正在3D打印药物制剂上做过一些工作，有一些了解的人不超过100人，没有更多的人真正深入地到用3D打印技术来制备药物制剂的领域。因为3D打印需要用到各种材料，高分子材料的人，搞设备的人，搞计算机的人，搞自动控制的人，需要应该四五个方面的人聚集在一起共同研究解决技术问题。所以需要政府支持、资金支持。

其实真正来讲很难说它一定会按照什么方向去变。要是大家能预测，可能就把疫苗就做出来了，所以它怎么变，有哪些突然位点，的确是非常难的事情。从2020年到现在，S蛋白上变了多少位点，从原来的武汉株到现在奥密克戎完全都不一样，血清型基本上看起来都不太一样。

 

我们现在各种途径的免疫，各种疫苗的免疫，加上各种病毒株的感染，实际上我们可能会在全球建立基础的免疫屏障。个体和群体体内的免疫激素和基础，它在免疫压力之下，病毒的变异可能在不同的地区，你经历的病毒不一样，它还是有些差异，变的方向可能还是有差异，地区性还是有差异。所以我觉得总体上，群体免疫屏障的建立肯定对于新冠病毒流行来讲，肯定还是起到保护的作用。

一方面我们要学习借鉴欧美他们的一些经验，也不是完全照搬，要辩证的学习他们哪些苗好为什么好，哪些苗差为什么差，这里面肯定是有一定的借鉴作用的。

 

另一方面我们自己也要创新，要真正地做到first in class，不但达到他们的水平，可能要超越他们的水平，他们做不出来的，我们能做出来，或者给他们有差异化。

 

我觉得斯微自己其实也是这种创新的受益者。我们有两个创新点，一个是递送系统，moderna、辉瑞都用LNP，我们用的是LPP，而且我们现在拿到了国际授权，拿到了在欧美授权的递送系统专利，可以走出国门，并且我们不仅仅是一个纸面上的专利，而且已经得到运用。如果我们没有自己的递送平台，我们可能也要受制于人。另外我们和百度合作共同开发mRNA序列优化算法，赛诺菲的mRNA的疫苗也在用这套算法。通过这个我们自己肉眼可见，把我们的mRNA的表达水平，在保持所有的CMC不变的情况下，就改变一下序列优化，可以把表达水平，稳定性都可以提高，降低副作用。所以从这些角度，我们还是坚信要创新，一定要走差异化。能走出来差异化的苗，才会是一个好的产品，好的商品。

我很同意陈毅歆前面说的，其实我最近也花了很多精力去做黏膜免疫，越做发现里面是蓝海，不知道的太多，所以我觉得至少有一部分做疫苗的要把精力投到黏膜免疫当中，很多有趣的科学问题在里面。首先，我认为黏膜免疫有很多是我们未知的，我甚至不知道有多少是未知的。第二，我们也只能从已知的开始作为出发点，去探索这些未知的。

 

黏膜免疫，其实我觉得不同的载体可能递呈抗原的方式不同，比如腺病毒跟流感病毒，它的靶细胞可能有不同，它的免疫机制、诱导免疫反应的机制可能就不同。同一载体，以腺病毒为例，吸入跟鼻喷的免疫反应会一样吗？我看也不见得，因为我没做过头对头的比较，康希诺做过，最后他们认为鼻喷可能没有吸入好，也可以理解，毕竟吸到肺。其中的机制其实有很多有待我们探索。所以其实我现在越做下去，我都有点不想做产品，我想去做黏膜免疫的基础研究，说不定还可以有获得诺贝尔的机会。