结合案例谈一谈针对餐前餐后生物利用度差异问题的改良

制剂差异化
王波 2022-12-14
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卢恩先
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诺华项目,当时他们市场部有个反馈,抗白血病的药,说明书上写的是空腹给药,但是很多患者他没看清楚,吃完饭后他也吃这个药,导致血药浓度翻倍,濒临死亡,这是比较严重,所以市场部让我们解决这个问题。
 
原因是空腹条件下,胃排空比较短,它直接跑到肠里面了。这个药物它吸收就比较差,所以空腹它的生物利用度就比较低。吃完食物后再用这个药,胃排空延长,再加上胆汁的增溶作用,能使药物溶解,所以药物在进食后生物利用度提高很多。
 
解决有两点,一是把空腹条件下的生活利用度提高,二是把进食条件下的生物利用度降低
 
把进食条件下的生物利用度降低方法,如果能找到一个好的辅料,它对PH比较敏感,在PH高的条件下,他把药物包裹不释放,在偏低的条件下,它药物释放出来,通过这样的处理可以很好把进食条件下的生物利用度降低。但是这比较复杂。
 
另一外把空腹条件下的生活利用度提高,就是采用增溶技术,让这个药物在胃里面释放出来,释放后有个问题是它在十二指肠里容易析出来,所以还得考虑怎么在十二指肠抑制它的析出,能够让它保持溶液状态。我们要筛选不同的高分子材料,让药物尽量能够减缓吸收,最后我们选择了固体分散体技术,把溶解度问题给解决了,让这个药物在胃里面很快释放,然后再筛选一些特殊的辅料能够让它释放出来以后,沉淀不会这么快。

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