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分享一下注射用凝胶的原理，适合哪类药物各方面

刘荣

注射剂

注射用凝胶

2022-12-14

a、一般指原位注射凝胶，它主要是有药活性的药物分子和具有良性的生物相容性，还有可生物降解性的高分子聚合物组成。

b、注射用凝胶的原理：

注射用凝胶是将制剂以液体的形式注射到体内，在给药部位里，它会发生相变，由原来的液态变成半固态的凝胶，变成药物的储库，药物寄留在储库里随着高分子的聚合物慢慢地分解，藏在凝胶里面的药物，几周到几个月释放，具体还是看处方和成分，从而达到缓释、控释长效给药的目的。

c、理想的可注射水凝胶有几个要求

首先生物的相容性非常好的对材料才能作为处方材料并且它的降解产物也不能有毒，具有生物的相容性。在凝胶化以前它的粘度不能太高，因为它与药物混合的时候，均匀分散比较重要，粘度太高药物就不能均匀分散。

注射到体内后，应该具有比较温和凝胶化的条件和适当的凝胶化速率。如果凝胶化太快，有可能引起过热的反应还有周围组织快速地外渗，这是不想要的。这个凝胶也必须有效地包裹所需要的药物。凝胶还需要具有很好的稳定性和韧性。

d、原位凝胶的几种类型

凝胶沉淀系统，用得最广泛，凝胶沉淀系统直接将多聚物溶于亲水性的非水溶剂里，一般是NMP，首先形成溶液，注射体内，溶剂在体内一般比较快地扩散出去。因为NMP跟水是互融，水在这种情况下很容易进入聚合物的网络中，聚合物和水不亲和，遇水就沉淀，就形成聚合物原位的沉淀，通常形成半固体的凝胶系统。

还有原位胶凝系统主要通过加热、光照、离子介导，凝胶在原位发生化学的胶黏。温敏型的系统是聚合物在温度变化的时候，它的溶解度就发生剧烈的变化，一般变成不溶。有机原位凝胶系统主要是以脂肪酸、甘油脂为脂质做的，在加入小分子凝胶因子后，就变成液晶，在室温的时候黏度比较低，到了体内，它就会转变成为凝胶三维网状结构，也形成药物储库系统。

d、原位凝胶的应用

原位凝胶适用范围比较宽，究竟适应哪个项目，要结合药物本身的药理作用，作用部位，理化性质，还有希望达到什么样的血药浓度，治疗窗适不适合等各种各样的因素去考虑并进行合理的设计达到长效给药，毒副作用比较低的目的。

有哪些经验给到想进入微球的企业？

吕丕平

微球

微球制剂

2022-12-14

第一个，要选对人

第二个，要选对项目，因为每个医药企业的临床资源包括市场资源是不一样的，所以项目要选对，从上游到下游都能够打通。

第三个，要有耐心，微球属于小而美的领域，微球竞争不太激烈，但是它属于技术壁垒比较高的。但是这类产品开发周期比较长，需要长期积累的。不是三个月六个月内，就能把所有的技术都打通，没有三五年根本做不到。

第四个，要有钱，要持续性的投入，给研发人员一点时间，这样就可以入局到这个领域。

分享微球技术从研发到产业化的难点

吕丕平

微球

微球制剂

2022-12-14

a、人才方面的积累还不够。2018、2019年左右，中国微球块才开始热起来。

b、对品种的理解力方面。很多人对微球的理解可能还是相对浅，我这个产品到底要做成什么东西？

c、再一个难点是工艺放大。微球目前没有标准化的设备，不管是国内已经上市的丽珠，绿叶，他们用的设备都不是统一的，各家玩各家的，主要还是根据自己布局的管线上的产品特性来设计这个设备，所以一放大就会出现问题。最好的办法是我们应该有一部分人对工程要进行更细节的认识和解读，包括流体力学。

d、再一个难点是产业化，品种布局、贡献生产以及对洁净的要求，可能是挑战比较大。微球可适用的制剂品种并不多，上市的微球产品也就十来个。现在国内很多公司开发的瑞林，它是一个高活的产品，对空调系统包括从人员防护，自始至终都是需要全程流全流程进行防护，从投料开始，而不是制剂开始。配液这块，可以在C 级环境下加上A级的罐体管路里是没问题的。但是下游一旦成乳后，全程是要A级的隔离期防护，防护过程是挺难的。

微球肯定需要冻干，冻干周期相对长一点，一般情况下可能就需要三天。还有就是贡献生产的问题，在选择品种上，有些品种是没法贡献的。比如高活、高毒、激素类的可以阶段性贡献生产，瑞林类的，它可能没办法跟其他品种贡献。这个是产业化需要评估的投资风险。

从长效的角度，一个药品如果将其改良做成长效制剂是不是更容易获批？

何军

改良型新药

改良制剂

改良药

2022-12-14

纳米晶的改良，首先我觉得还是应该从适应症上考虑，适应症是不是需要长期用药。第二个，药物的理化性质是不是适合做纳米晶。

在研究过程中发现并不是所有的药物都适合做成长效的纳米晶。因为纳米金和微球相比，其实各有各的优势。因为有些药物本身对局部刺激或者肌肉刺激就比较重，所以可能有些药物并不完全适合使用纳米晶来做改良的剂型。总之，首先还是要从临床上，第二个还是要从药物的理化性质来看。

分享纳米晶技术各方面的情况

何军

纳米技术

2022-12-14

a、纳米晶的概念及特点：

纳米晶，它是一些药物的颗粒或者药物晶体混悬在液体当中。它最大的优点是载药量或者药物含量特别高，因为它会加一点表面活性剂或者助悬剂来使它能够均匀地悬浮在液体当中。

b、纳米晶的明星产品：

最大的明星产品是棕榈酸帕利哌酮，它是2009年由杨森公司开发上市的，一个月一次，粒径在1到3个微米之间。在2016年又批准了三个月，再到六个月都有相应的产品上市。

c、纳米晶实现长效的机制：

棕榈酸帕利哌酮，首先它是前药修饰的药物。帕利哌酮是它的核心产物，帕利哌酮是利培酮的活性代谢产物，帕利哌酮偶联上棕榈酸，它就变成前药，前药进入到体内后，首先它会水解，同时它的溶解度下降，这样就可以在体内起到缓慢释放的效果。

另外是通过颗粒的大小来调节它释放的长短。一个月的粒径在1到3个微米之间，三个月的大概在7个微米左右，现在上市的6个月的我们推测它可能在更大的粒径。

d、纳米晶的难点：

纳米晶从产品特点上，它的粒径超过一个微米的，首先在生产过程中，它是无法采用现在的常规注射剂的灭菌方法进行灭菌。湿热灭菌是不太现实的，因为湿热灭菌后API很容易发生降解，另外过滤灭菌也是不可以实现的。纳米晶产品目前在生产上遇到的巨大挑战，是如何保障无菌度的问题，

其次是如何筛选获得一个稳定的颗粒粒径，这是生产过程中应该关注和控制的。

对于辅料的安全性也是现在审评过程中非常关注的点。

在工业生产过程中，因为它用石磨碾磨的工艺，在碾磨过程中，也会有一些锆离子或者金属锆的引入，对于金属杂质的污染来源如何通过工艺来控制，这也是目前在产业化过程中遇到的一些问题。