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国内的创新药 license到美国很多，但是国内改良新药好像license in或者license out的很少，针对这方面有哪些建议？

孙志娟

新药项目

改良型新药

2022-12-08

第一，国内外对改良性新药的定义是不一样的，法规和质量标准都是不一样的。美国不要求 505b（2）有临床优势。因为 FDA 认为这是企业行为，企业要对自己产品的商业价值和临床优势来负责。所以这个责任实际是在企业本身，让企业去把关。如果一个产品没有临床优势，它就没有商业价值，那企业就不应该去研发。如果立项失败了，企业自己要承担责任，FDA把这块分给了企业。

以脂质体为例，中国的脂质体指南和美国的实际是不一样的，不一样的标准下，我们很难把中国的脂质体产品送到美国去。美国的脂质体产品要想进中国需要补一些实验，这是指南上的障碍。

第二，从注册剂来看，价格非常高，价格也是一个壁垒。四年前，美国有个505b（2）纳米制剂的麻药，中国企业要license in，美国公司要3000万美金，市场分成要销售额的13%，这个价格是非常昂贵的，相当于创新药的价格。

还有一个原因是BD人的局限性。很多做 BD 的要么是做 generic （非专利药）要么是做新药，很少有去做 nano medicine或者甚至了解的创新制剂。我们在实践当中看到，制剂创新首先是一个新药用来管理产品生命周期的，这是它的商业价值所在。

从监管的角度怎么判断改良新药能不能获批？

孙亚洲

改良型新药

2022-12-08

从专家的角度，我们国内的改良新药一定是有明显的临床优势，这个是绕不开的。通俗来说就是有效性的优势，第一，要比原来的有效性要好。第二，要比原来的不良反应要低。第三，要利于改善药品的顺应性，便于病人用药。改良新药要被批下来，要从这三个方面考虑，立项能实现其中哪一条。

我觉得前两条很难实现。第三条，改善顺应性，这个不是由自己定义的，你报之前要跟 CDE组织专家会去讨论的，专家会最后定义，认为你符合改善顺应性，才能给你这个定义,你才能报。如果否定了你，你就不能报。

那么为什么前两个不容易，第一，提高疗效，不良反应可能会增加；第二，降低不良不反应，你需要做什么临床才能达到效果。现在的药物，常见的不良反应 2% 到10%，少见的1%到2%，属于偶见和罕见的不良反应，才有可能让你上市。但是对于严重的不良反应，发生率非常低，要想做出明显的临床优势，得做多少例临床才能做出来。例如：阿托伐他汀钙，它的严重不良反应是横纹肌溶解，这是致命的，它是罕见 0.01 到 0.1 的发生率。如果做临床，我算了一下，一个药至少得做五万例以上，你才能做出显著性差异，如果原来的和新改良的各做五万，要做十万例。

前两个好办在哪里？你要想在前两类上面做文章，那可能只是在肿瘤药、深部真菌感染这类严重的疾病，不良反应发生率特别大。比如紫杉醇，一系列严重的不良反应，发生率特别大，你要在这方面给他改善。比如将紫杉醇做成聚丙交酯的嵌段化合物，在动物实验上，同样的给药剂，疗效能增高六倍，这种我们就有意义再往下做，通过临床试验去验证。我可以走两条路，一、保持同样的给药剂量，把疗效提高，不良反应是一样。第二，降低剂量，降低它的不良反应，达到疗效一致，甚至有所提高，这个就可以实现。

所以我们在做前两种提高疗效，降低不良反应的改良新药一定要对药物的品种上慎重选择。

关于改良新药，从审评或者体会谈一谈

尹莉芳

改良型新药

2022-12-08

做改良新药需要进行评估，第一，从审评政策法规方面。国内的改良型新药和美国的505b（2）不太一样，505b（2）强调的是借用原研已有数据保证审评药品的安全性，没有提临床优势。我们国家改良型新药审评非常注重临床优势，这个不同和我们国家的历史有关。国内的改良型新药需要进行临床验证，这个其实是增大了改良的成本。而且临床的优效实际不一定做得出来。

第二，从带量采购等医保政策的角度，改良品种是不是具有商业价值，这个也是需要评估的。片剂、胶囊、分散片、颗粒剂等等，在同一层级下招标，是有一个差比价，哪些能改哪些不能改，这个要考虑它是不是具有商业价值。例如，辉瑞的普瑞巴林在胶囊剂型的基础上改的缓释片，不仅做了药效、长期毒理性还有生物等效性是试验，并且启动了三个三期临床，但是两个是失败的，一个是有效的。所以其中的费用是非常高的。

谈一谈505b（2）知识产权的保护策略，大分子注射改口服这块的展望

唐华东

医药创业

2022-12-08

首先 505b（2）知识产权是极其重要的，它的技术、创新性比较模糊，所以在专利的定义里面，它更加容易被否定。

a、首先从技术上要非常鲜明，按照专利的几个要求，比如有创新性、有用性等。第二，在定量药理这块，特别是制剂的角度，我们往往喜欢把制剂和PK 、PD链接起来后去申请专利，这是能增强505b（2）的专利点。第三，专利层次的分布还是需要的，从制剂到临床到商业甚至到生产，这个还会要花心思去写。

b、第一，大分子口服基础研究还是真的非常重要的。第二，从产业角度来说，我们要把产品带到有医学价值的地方，我们要依靠技术，而不能迷恋技术，产品一定要满足临床的需求。

载药脂肪乳和微晶混悬液从法规和立项方面，给大家有哪些建议？

唐星

制剂创新

制剂差异化

2022-12-08

对于载药脂肪乳立项时，选项要你选某一个副作用非常明显的药物，以降低副作用为目标，然后疗效不发生改变。通过药效学验证完以后，我们需要做一个BA或者BE来桥接原有的药物，证明有效性，副作用则用少量的数据来验证或者不需要数据来验证。

对于微晶混悬液立项时，选项一定要选有独特的适应症的药物，要从研发成本、临床需求和生产成效来综合筛选一些项目。