如果能在苯环上先引入一些吸电子基团，其实可以一次性多上一些氟，因为单氟苯造价还是比较低廉的，但你一旦想获得多氟苯的时候，每上一个碳氟键就相当于多4步，那就很可怕，而且越上它的效率就越低，所以多氟苯的成本造价是几何型增长于单氟苯，所以我往往可以选择先把一些吸电子基团引入，这样可以一次性获得一些多氟苯，这样比正常生产多氟苯高效得多。

 

如果它的上氟位点或者它引入的吸电子基团不是我想要的，我再去拖，其实从原子经济性来说也是不划算的，但是从目前的综合成本收益上来看，仍然还挺有代表性的。我们知道现在西达列汀的三氟苯基团的破内卷方式就是用的这样一种方式，已经把成本降了大概20% -30%了。

 

另外一种我们正在探讨的，如果线上的专家也愿意一起跟我们合作交流的话，也是可以的。这个思路就是我们能不能直接官能团在的苯环，直接用氟气的方式，能够连续地踩出单氟苯、多氟苯和各种各样的氟苯，这是类似于石油化工方式，反正氟气的活性比较强，它的位点都可以上去，有一些取代官能团，还会有一些选择性的差异，通过连续流控制的动力学控制，我可以比较好地让某一个我想要的选择性产物更加多地收集出来，假如它是热力学控制，也是你想要的产物，你就把它反应完全就行。

 

但是遇到的问题就是这些组合物非常难分离，它的沸点相当接近，而且它的组分也比较庞杂，在医药里面我们不太能接受这种高杂质的存在，所以现在它的反应和分离其实都有各自的困难。反应其实我觉得已经在突破的路上了，已经有很多报道或者很多实验证明有这些产物可以出来，有些并且选择性还比较高。但是最后怎么分离？是不是只用精馏就能分离得出来，现在来看问题还比较大，我们可能要结合特种精馏技术，或者是精馏结晶耦合技术，甚至其他一些技术来，这些技术在加入了以后，是不是这一项氟苯技术的整个综合成本又是比较吸有吸引力的？现在还没有答案，我们正在探索我认为方向非常好，一旦如果做完，就可以划四步为一步，这个真正的清洁化工艺可能性是最好的。

一个就是配体，其实这些配体合成还是蛮难的，而且合成的过程中间因为很多配体又都是手性的，那两个解决方案，一个方案又要做拆分，或者就是在做手性配体的时候，要用手性的催化剂怎么样把配体给它做出来，这是第一个，第二个就是在跟金属做络合的时候，它的难点就是看看络合的比例能不能控制得好。

 

二个就是在一些晶型上，因为有时候晶型会影响最后催化剂的溶解性。

 

另外就是一些杂质的控制，特别是一些杂金属的控制，在前端就要纯，到后端提存，这个代价就会比较大。

我对均相稍微了解的多一点，因为现在均相特别是在反应的过程中间经常有一个零价态的，在这个时候整个体系的水氧控制就很关键。现在我觉得很多企业已经在这方面都做得很好，包括在硬件上面，包括在整个氮气的保护这块都做得不错，所以现在整体的反应效率都是蛮高的。在多项这块可能更多的要避免一些溶剂中间的硫的成分，我们过去也遇到过有时候有些溶剂它的来源不一样，特别是如果来自于煤炭类的，有可能它硫的含量会高一点。我们也遇到过有些尾气窜线了，其他地方的尾期可能含有一些硫的成分，最后窜到反应釜中间来。

我们公司其实在做催化剂的时候，大概目前应该超过一半以上的业务是定制型的，就是我们客户自己筛选出一款催化剂，或者筛选出一款配体，我们就帮他们做。因为我们一直是做金属有机的，所以对于无水无氧的反应体会会比较多，做的产品纯度相对会更高一些。但这中间更多的还是品质，我觉得首先还是品质。

 

第二个就是交货期要快，因为催化剂大家都喜欢用新鲜的，所以怎么样能够快速地做交互？因为我们在过去这么多年已经形成了一个比较大的库，特别是我们稳定的中间体都有，所以我们能够比较快速地交付。从产品这端我们能够满足客户的需求。

 

另外就是在服务这块，那我们公司总共在海外总共有5个同事，大家都是做化学的背景，有些同事原来都是GSK，或者其他大的制药公司出来的，所以他们很能理解用户的一些需求，包括催化剂的推荐，另外我们也帮客户做催化剂的筛选，就是把服务做好。但是这个确实是一个细分市场。

均相的催化剂是可以溶解的，它只溶解在溶剂里面，有点类似于我们盐或者糖，它是化在水里面的，它反应的时候接触面会更加广一些，这个我们叫均相。多项催化剂更多的是它有些载体，譬如把钯和铂负载在活性炭或者氧化铝上，它更多的有点像泥沙在水里面或者在溶剂里面，搅的时候它会分散开来，它的反应更多的是在它的界面上反应，但是当不搅拌的时候它又能沉下来，好分离。大部分均相反应只能用一次，当然有些也是可以用多次的。多项催化是可以用完了之后，通过过滤的方式把催化剂再过滤出来，然后循环回去继续用。