现在很多氟苯类反应,需要涉及四步,先硝化,再氢化,再重氮化,最后氟化,这些都是危险工艺,如果在苯环上的氟化,能不能用清洁的其他方式去替代?有哪个是最有潜力的?

氟苯类反应
王波 2023-12-07
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刘创
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如果能在苯环上先引入一些吸电子基团,其实可以一次性多上一些氟,因为单氟苯造价还是比较低廉的,但你一旦想获得多氟苯的时候,每上一个碳氟键就相当于多4步,那就很可怕,而且越上它的效率就越低,所以多氟苯的成本造价是几何型增长于单氟苯,所以我往往可以选择先把一些吸电子基团引入,这样可以一次性获得一些多氟苯,这样比正常生产多氟苯高效得多。
 
如果它的上氟位点或者它引入的吸电子基团不是我想要的,我再去拖,其实从原子经济性来说也是不划算的,但是从目前的综合成本收益上来看,仍然还挺有代表性的。我们知道现在西达列汀的三氟苯基团的破内卷方式就是用的这样一种方式,已经把成本降了大概20% -30%了。
 
另外一种我们正在探讨的,如果线上的专家也愿意一起跟我们合作交流的话,也是可以的。这个思路就是我们能不能直接官能团在的苯环,直接用氟气的方式,能够连续地踩出单氟苯、多氟苯和各种各样的氟苯,这是类似于石油化工方式,反正氟气的活性比较强,它的位点都可以上去,有一些取代官能团,还会有一些选择性的差异,通过连续流控制的动力学控制,我可以比较好地让某一个我想要的选择性产物更加多地收集出来,假如它是热力学控制,也是你想要的产物,你就把它反应完全就行。
 
但是遇到的问题就是这些组合物非常难分离,它的沸点相当接近,而且它的组分也比较庞杂,在医药里面我们不太能接受这种高杂质的存在,所以现在它的反应和分离其实都有各自的困难。反应其实我觉得已经在突破的路上了,已经有很多报道或者很多实验证明有这些产物可以出来,有些并且选择性还比较高。但是最后怎么分离?是不是只用精馏就能分离得出来,现在来看问题还比较大,我们可能要结合特种精馏技术,或者是精馏结晶耦合技术,甚至其他一些技术来,这些技术在加入了以后,是不是这一项氟苯技术的整个综合成本又是比较吸有吸引力的?现在还没有答案,我们正在探索我认为方向非常好,一旦如果做完,就可以划四步为一步,这个真正的清洁化工艺可能性是最好的。
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