为什么不直接用外泌体直接包裹DNA,因为包裹后AAV的靶向性屏蔽了?
许可
AAV
外泌体现状
2022-12-14
目前递送DNA这方面没有任何一种递送方式能达到AAV的效果,像外泌体、脂质体做不到
外泌体递送和AAV递送各方面的比较,在设计空间上,我们怎么样利用好优势,创造更大的价值?
许可
AAV
外泌体现状
2022-12-14
AAV最大的优势还是递送DNA等基因类的物质。到目前为止,其他的人工合成的或者其他的天然物质还没有能够完全成超越它。另外一方面就是它表面上自带的靶向性。
它的劣势是中和抗体的问题,到目前为止都还没有很好的解决,它毕竟是个外援物,这个外援物使得我们身体内天然就可以去产生抵抗它的抗体,这个是不太好完全消除掉的。从工业制备的角度,在生产AAV的过程中,不可避免地会遇到所谓的空壳的现象。
外泌体最大的优势,它是我们自己细胞就可以产生的。我们如果把外泌体生产细胞用人体的细胞来做,就可以最大限度地降低它所谓的免疫原性,这跟AAV比还是最大的优势。
外泌体比AAV大这么多,所以天然产生了另外一种思路,有没有可能通过外泌体包裹的方式把AAV给它包裹到外泌体里面去,这样就能解决AAV中和抗体的问题。因为从空间的大小、体积的角度是能够实现的。有一些机构已经在做这方面的尝试,结果还是蛮好的。通过外泌体包裹AAV后,中和抗体的问题就没有了,看不到体内产生AAV中和抗体的存在,确实证明了外泌体把AAV进行了有效的包裹。但是包裹后AAV的靶向性就被屏蔽了。
对于“ADC药物有潜力替代化疗”这一观点,有什么看法?
陈明久
ADC
2022-12-14
我认为是有可能能够替代化疗,对于化疗,小分子它本身是有毒的分子,你的受益和毒性很难达到平衡。 ADC的优势是,第一个能够定向识别肿瘤细胞,第二个能够穿透肿瘤细胞膜。第三个能够让小分子毒素云集在肿瘤细胞或肿瘤细胞周围的小环境中。我觉得未来有可能 ADC能够取代小分子,甚至很多以前失败的小分子,有可能成为未来的ADC的毒素的组成部分。
如果现在要和ADC药物DS-8201做出差异化,从哪方面入手?
陈明久
ADC
2022-12-14
DS-8201由人源化抗Her2抗体trastuzumab(赫赛汀),偶联一个拓扑异构酶-I抑制剂喜树碱衍生物(DX-8951衍生物DXd),通过一种四肽(GGFG)linker与抗体缀合构建ADC。
如果要有突破,一个是在高内通抗体筛选上有实质性的突破。第二个就是在linker payload上能够比GGFG和DXd还能够有实质性的显著性进展,而不是比它高5%或者高10% ,未来的突破肯定是要有跳跃性的进展才行。
外泌体的特点是:
许可
外泌体现状
2022-12-14
第一,它是天然物质,它的免疫源性非常的低,不会有明显的副作用;
第二个它表面是天然存在丰富的蛋白质,我们可以通过基因工程的方式来修饰它,实现靶向性,或者实现不同类型有效果的生物分子在它表面的聚集。
第三,可以实现一种所谓的联合用药,你可以在它表面进行修饰,那么你就可以进行多种不同的修饰,同时它的内腔又可以装不同类型的药物,这样的联合用药就有可能在对某种适应症,降低它的毒性、成本,提高它的效能。
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