其实药用辅料，其实也要分几类，刚才您提到的蛋黄卵磷脂，可能它属于天然提取的或者有些是半天然的，这有点像中药材，中药材批间质量也不一致，那怎么来管控它原料的稳定性，可能也要通过科学种植、道地的药材、规定它的生产周期日，采摘日期这些来控制。

 

我们可能不太一样，我们是纯全合成的产品，我们的NVP(N-乙烯基吡咯烷酮)就是一个大宗天然化工的产物，其实我们也是外购的，外购的话其实它的纯度也只能做到99.5%。那我们做了一个什么事情？因为我们可能有好几家不同的供应商，不同供应商可能质量也会有差异，我们买来原料以后，我们会有自己独特的纯化技术，我们要把每一个不同厂商来的原料，也就是我们起始的单体，经过纯化后达到我们的标准，也就是我们从源头来控制我们的原料，满足我们的标准，而且是高标准，我们才往后面投，来保证我们批间的稳定性。

 

但是天然的话，我知道我们的合资方JRS公司，他们也是做微晶纤维素（MCC）的，他们控制可能就是从木浆那边，他们可能会从木材的品种，木材的产地等这些来控制，来保证它的原料批间尽可能是一致的。

药物化学研究的是原子和原子之间的相互作用，而药物制剂研究的是分子和分子之间的相互作用，就是我们通过改变原子（碳、氢、氧）之间的配比，让它形成一个稳定的化合物或者原料药。同样的道理，我们通过研究分子和分子之间的相互作用，比如我们的原料药和对应的辅料之间的相互作用，就形成了一个制剂。

 

如果按照这个理解往下推演，就会有一个结论就是“辅料没有好与坏，只有适合不适合”。就是说我们一个化合物，当它做出来的时候，它原子和原子之间的结构已经定了，那么它要发挥的药效只是我们怎么去发现它，去证明它而已，所以这一类化合物我们要做的就是纯度越高越好，最好是单一化合物。

 

但是我们在辅料方面不是这样的，辅料是研究分子和分子之间的相互作用，就是一个化合物它不一定是最完美的，但是它通过跟API相互作用弥补了API本身的一些缺陷，那么就是好的辅料，这是我的理解。

首先我最早关注或者有念头去做微晶纤维素，是我在广东做外贸期间，这时候我发现德国那加工的产品都是五年效期，那么我们发现很多辅料我们只要换成国内的连合格都达不到，甚至有些共处理辅料如果我们换成制剂混合一下，稳定性又做不到。

 

其实辅料对产品的基本质量以及产品稳定性影响非常大，我们做了很多实验，试图做一个替代，因此引发了我们研究这方面的差别，我们也结合制剂做了很多这方面的比较。

 

那我们跟这些进口到底差别有多少？

 

我们在市场上可以看到国内传统的价格大约是不到20块钱一公斤，一些进口的采用比较低成本的工艺，可以卖到40左右一公斤，像FMC或者旭化成都卖到90以上，甚至一两百块钱一公斤。

 

同样一个产品，无论价格上、性能上其实存在着非常大的差别，这些差别都不是质量指标层面的问题。辅料最终解决API理化性质性的改变，最后让药物不光达到一个非常好的质量指标，并且保持像德国很多产品达到五年效期的一些目标。

 

辅料的性能至关重要，所以在研究过程中就不仅仅局限于一些理化指标，我们也要寻找一些会对药品产生影响的直接因素，就是性能指标，所以性能指标特别在固体制剂辅料物理方面的应用远远大于化学方面的一些需求，这是我们一个研发的历程。

 

微晶纤维素在国内进口的，国产的都非常多的一个领域，其实真正能够很好地解决我们药品的质量问题，还是需要很多的技术研究达到这个目的。随着我们研究的深入，就会更多的关注分子之间的关系，理论上讲不同的排列方式，就能产生无限多的功能表现。

 

这方面我们有很多的例子，那我举个简单的例子，我们有一个客户是做益生菌的，其实益生菌压片的过程就是杀死菌的过程，所以要保持这个菌高比例的活性，压片的压力是非常重要的。我们在跟客户交流时候，客户提出一个问题就是，你能不能在什么指标都不变的情况下，帮我把压力减少一倍，我们研发人员接收到这个信息以后，回头就做了两个样品，一个是压力减少一倍，压出来的片子跟原来的硬度、厚度、外观完全一样，甚至减少两倍也能做到，并且我们保持它原来注册的任何技术都不用变，因为我们辅料的检验指标还是跟原来一样，这是我们个性化定制的一个例子，它的活菌量从原来的37%提升到80% 多，产品的质量有明显的提高。通过我们研究到这个程度，我们想对标哪个产品，就可以做到无论是指标上还是在功能上，跟高端进口能完全一样，这是我们对辅料的一个认识。

 

为什么现在大家老是认为进口药疗效就是比国内的好，从制剂的研究到辅料的研究，我们普遍有一定的差距，这是一个根本的原因。我觉得大家在这方面一起努力，从各个方面缩短跟进口药的水平差距，我觉得这是我们做辅料人的一个任务。

我们上次跟药审中心有过一次面对面的交流以后，实际上这里面还是要特别注意。现在不仅仅是对产品的最终质量标准符合问题，甚至还要求你与原研药之间生产过程质量的一致性问题，所以这里面是个很大的问题。

 

还有一个就是我们现在表面上看到有些中成药已经过了中药保护期，但是根据新的中药保护条例技术指导原则，虽然还没颁布，但是里面已经提到了去做新增适应症的临床研究，它是能够重新申请中保的。

 

还有就是在研发过程当中，你的工艺参数有没有，没有工艺参数跟原研药之间有差异的时候，那药审中心是不是会认可让你重新开展临床研究？所以我们经过综合评估以后，实际上能够真正免临床开发的同名同方少之又少，所以大家要非常谨慎地开发这个。

改良新药有新增功能主治，还有改剂型的都有，关键的一点还是你的临床价值在哪。尤其中成药，我们在使用过程当中发现它对某一个疾病有比较好的疗效，但是以前的说明书中可能没说这么明白或者没体现出来，那我们完全可以解决这个问题，像蓝芩口服液，在整个临床专家推荐的指南当中，它就是可以用于小儿手足口病，手足口病没治疗的中成药，我们就可以通过这个案例，申请临床批件，这就是新增功能主治的改良新药。

 

还有济民可信的黄氏响声丸，因为是个小丸剂，那么儿童用药的时候，可能会造成一些不必要的临床风险，那么改成了一个喷雾剂，从临床角度来讲它有临床安全性的需求，还有用药方便的需求，这是我们药审中心鼓励的。

 

那些简单的将颗粒剂改成胶囊剂的，临床基础和药学基础你讲不出来，药审中心就不一定会鼓励。所以我们做改良新药的时候一定要关注这些问题。我们国内很多中药企业都在往这方面发展。