有一次我参加国际辅料大会的时候，有个中国专家在上面讲，辅料的质量管理也很重要，一定要像原料药一样控制纯度，结果下面老外就说辅料就是辅料，杂质没那么重要，它又不是原料药。

 

我觉得今天大家有个观点，就是哪些是应该控制，哪些是不应该控制的，确实不应该只是以单纯的纯度而论，因为有些指标并不是越高越好，是平衡更好，你要知道哪些东西是有影响，哪些是没有影响的。我们不需要控制所有的事情，因为我们的目的是让它完成帮助API的目的。如果一个辅料的杂质，他不产生影响，那干嘛要控制他？

 

实际上大部分的辅料的质量指标还真没那么多，这是合理的。因为辅料要适应很多不同制剂的要求，你必须给它灵活性，适应个性化的要求，你就把这些安全性质指标、关键的基本指标规定一下就可以了，其他不需要规定那么多。制定标准应该是合理掌握的，不要看着纯度就把它写到标准里去。我们要科学合理的判断什么是应该控制的，什么是不应该控制。

您说的ELSD还有CAD检测器我们都是有的，其实设备选择投入这是一大笔，我觉得更难的就是如何很好地使用它，能够真正地把你要做的产品研究清楚。

 

起初我们每次也说这个设备是不是必须的？这个检测是不是必须的？甚至这种方法是不是必须的？因为有时候我们感到更加难的其实不是上到设备这一步，而是在前期你的前处理方法，整个条件的选择摸索，方法本身的可靠性，这是更需要经验，需要知识，甚至是没有方法可做的时候，方法是否可靠？这个方法如果不可靠，你的检验结果如何去判定？没有第二种方法佐证的时候，没有标准的东西标定的时候，应该怎么判断这个质量？

 

我们就会发现，虽然这些仪器设备，包括像对这种磷脂类的，可能CAD确实是最好的，不可或缺的。但是对于这种检测器，这种方法是不是应该上药典，我也是持一个保留态度的，因为它确实太专业了，这个仪器设备很昂贵，甚至很多辅料的检测方法会比较耗柱子，它对耗材的损耗，对标准品的要求都很高。但是我认为如果真的是做这种产品，至少在辅料企业，你需要具有产品用这种新方法的全面检测分析能力的。因为你要做到质控，你这个质控做得完善，方法做得比较好的时候，可能我提供给客户的时候，客户依据你这个结果他做一个判定，他就不用把它做在质量标准里检，他也可以放在一个内控指标里，所以这也是为什么我认为我们需要积极地参与药典标准的制修订。

 

药典其实也是主张这样一个方向，在很多复杂方法上通过这种方法型的专论，用药典委和各药检院的优势研究资源，把方法开发出来，提供给广大的辅料企业、制剂厂商选择试用，但不把它放在各论里面，我觉得这是一个比较好的解决方案，确实一个新方法，特别是新仪器、新设备又专属性极强的这种设备放到药典标准里其实是一个需要慎重考量的事情。

我们公司做的产品非常多，也有一些常规的品种，比如我们做得比较好的低内毒素的糖醇类，就是纯粹拼纯度的，可能传统的结晶、析晶方式不行，我们可能要用超滤各种方式不仅是控制它小分子的纯度，包括内毒素的控制，主要通过原料的来源以及生产过程的控制来保证我们批间的稳定性和批内的稳定性，这是小分子类相对简单的单一化合物。

 

刚才您提到的复杂混合物这一类，我们确实心得比较多。前面其实也挺困扰的，因为我们主要做油脂，从天然的植物油来源，都是多种的脂肪酸组合，仅仅就以同一种油来说，比如葵花籽油或者花生油这样的来源，我们在超市买到的不同的油，同一品牌、不同批次，可能你去检它的脂肪酸组成和甘油三酯的组成都不一样。所以对于这种原油来讲，固定住几个关键指标，那我就能保证我产品的原料来源是一定的，在我们整个工艺开发的过程中，我们是避免甚至最大程度降低这种工艺带来的偏差。

 

还有您提到的蛋黄卵磷脂我们也比较有心得，我们在开发这个产品的时候也是很困惑，就是我们从哪一步开始控制起？往前追溯，当然你能追溯到最基础更好，但是世界上没有两颗鸡蛋是完全一样的，所以这个过程中是不是所有辅料可能的质量属性都会影响到制剂？我觉得这是一个更深的话题，比如对于我们来讲，我们认为首先分几大类要去管理，那么安全性是最主要的，一个辅料，你没有起到正向作用的时候，你是不能起到负向作用的，那对于这种动物源的安全性，可能有些病毒残留，蛋白浓残或其他的残留，包括卵磷脂里的溶血胆碱，这些安全性指标，你是要严格控制的。

 

第二点就是稳定性，就是辅料本身的稳定性，它在使用存放过程中过氧化值、酸值还有各种指标是不能变质的。在存储的保质期内，哪些指标是会影响这个辅料本身稳定性，这个是要研究清楚并且严格控制的。

 

另外更重要的一点是功能性，那功能性就要结合制剂的需求，我在注射剂里是要满足90%的含量还是97，还是93，甚至80，我觉得更多的是要结合你的制剂给药途径和制剂的需求以及API对这个辅料的敏感度做一个判断。

所以在众多的质量指标里，怎么把关键影响产品质量，影响它的功能性、安全性的核心要素提炼出来，我认为这是最关键的环节，也是最考量水平的。

原料控制是一方面，另一方面还是工艺的问题，因为每一家的工艺都有一些独特之处，因为花了这么多时间精力，做研发，每一家工艺是不一样的。特别是我们刚才提到的一些高分子聚合物，高分子聚合了以后，它对过程控制是非常严的，因为高分子聚合物跟小分子的API不一样， 小分子的API精制纯化完了，如果是重结晶，一次不行，我可以返工，二次重结晶，三次都可以。

 

高分子化合物可能就是一次性的聚合，聚合完了以后，它的分子量分布就已经是固定的了，你再怎么也不会改变它的分子量，所以这个核心的技术可能还是要在它反应合成的过程当中，可能这是更多技术含量的地方。原料大家都可以买，都可以纯化到99.999% ，但是它的核心技术可能是在过程控制这块，每家都是不一样的。

我的产品是介于唐总和肖总说的中间，我是选特定的树种，特定工艺加工的天然纤维素作为我的基础原料，只要是天然的东西，你就保持它的来源一致就好了。

 

另外我们也做了一些聚合物作为缓控释类的材料，从化学合成的话，其实就是需要控制它的均匀性。比如醚化反应，你这个基团的分布必须均匀，其实它是有一定难度的，但是你要控制到条件，控制到多么的准确，这就需要研发深度，这是化学层面。

 

其实还一个层面，特别是固体辅料更讲究物理结构，就是高分子的物理结构是什么样的也是蛮重要的。不光是分子之间的作用，再大一点颗粒之间的结构影响它的功能相当大，这仍是一个纯物理的过程。如果你要把它的物理结构做得千变万化，那就是另一个层面的技术问题。