以前的重组胶原蛋白都是1型的,后面有企业号称能合成3型的重组胶原蛋白,但是有人说用合成生物学技术目前是做不出来真正的三螺旋结构,您是怎么看待这个问题?
周洁
三螺旋结构
2023-12-13
目前通过合成生物学技术在底盘,现在比较通用的底盘就是大肠杆菌和毕氏酵母,像大肠杆菌是原核,现在我们市面上流传的重组胶原蛋白,一般都是人来源的,人其实是真核,如果真核来源的蛋白要在原核系统里面表达,再让它形成三螺旋,这一点其实是很难的。我们聚源用的是毕氏酵母系统,毕氏酵母其实是真核细胞,相对来说它蛋白表达后翻译的修饰系统,这些都是要强于大肠杆菌系统的。比如三螺旋最显著的特征就是GXY的重复,那我们的XY主要是脯氨酸,脯氨酸羟基化有助于三螺旋的形成和结构的稳定,那至于羟基化在酵母系统里面其实也是比较随机的翻译后修饰,所以总的来说要形成三螺旋结构的重组胶原蛋白,其实在业界还是公认的一个难点。大家都还在朝着这个方向努力。
周博,能不能先给大家介绍一下胶原蛋白和重组胶原蛋白?
周洁
胶原蛋白
重组胶原蛋白
2023-12-13
胶原蛋白是动物体内含量比较高的一类蛋白质,大概占到人体总蛋白大概有30%以上。另外它也是我们细胞外机制的主要成分。其实我们平时说到的胶原蛋白基础概念还是比较笼统的,但从我们研究一线来看,胶原蛋白目前研究报道大概有28种型别,我们在市场上接触比较多的是1型和3型,平时女性提到比较多的是随着年龄的增长,胶原蛋白会不断地流失,流失的这类蛋胶原蛋白也是3型胶原蛋白,它又被称为婴儿胶原,也就是它在成人的真皮中是不能被合成的,因此我们就需要外援的,或者是从我们的护肤品或者口服补给到我们的体内。
重组胶原蛋白可以通过我们合成生物学技术来生产,主要是通过选择我们想要生产的型别,比如我们要生产1型,那我们就选择编码一型对应的基因序列,将这段基因序列通过DNA重组技术,整合到我们特定的底盘细胞来生成重组胶原蛋白。
昆虫信息素是什么?有什么用途?郝总,能不能给大家分享一下这块的内容?
郝玉杰
昆虫信息素
2023-12-13
我们公司最开始起名叫虫捕头,想的就是用古时候抓坏人是捕头,那我们是抓虫子的,所以就叫虫捕头。那么我们的核心技术是基于昆虫信息素,简单的理解就是通过食色性也的方式来吸引害虫,取食交配等等进行绿色防控。从专业的角度来说,昆虫信息素一般是在昆虫性成熟之后由特定的腺体释放到体外,吸引同种异性的个体进行交配活动的一类化学微量元素物质统称为昆虫信息素,利用昆虫信息素进行害虫的测报,包括绿色防治,在国内外目前都有越来越广泛的应用,因为它具有专一性,高效性和环保等一些特点,它也被称为第三代农药。
在十四五全国农业的科技发展规划当中,也明确提出要把昆虫信息素产业化,同时昆虫信息素技术也被全国农技中心列为主推绿色防控的技术,未来的前景也是非常广阔的。目前在昆虫信息素合成方面主要还是使用化学农药。其实我们也是看到合成生物学近几年迅速的升温,我们圈内的一些同行,包括科研部门,他们也在进行合成生物学的一些应用和探索。
针对天然产物,原来是从植物中提取,你们现在改用合成生物学技术,能不能结合案例聊一聊其中研发的关键点和流程?
于大禹
植物提取
合成生物学
2023-03-31
我们最典型的就是蓝色素产品,这个蓝色素产品它主要是一个氨基酸的衍生物,有两个氨基酸缩合形成的化合物。在前期我们从一种海洋微生物当中发现了它,它本身是一种天然产物,但是自然界当中实际上是不产这个东西,因为这种海洋微生物本身相关的色素合成酶是沉默表达的,所以我们在研究其他的天然产物过程当中发现了这样一个途径的存在。
所以我们把它整个的基因簇调取出来之后,首先在大肠杆菌当中进行了复现,但是大肠杆菌可能不一定是它最优的宿主,一个是限制了它的应用领域,就是大肠杆染菌生产色素像食品行业或者医药行业,可能使用的话是有些问题的。后期我们在开发过程当中,第一是回避掉了这个热源的问题,然后使用其他宿主过程当中,实际上也是发现了其他宿主可能代谢途径更适合生产我们这种色素,它的某些氨基酸的代谢和我们色素合成实际上是有关联的,通过代谢网络分析,这样就拿到了更高产量的底盘细胞生产的色素,而且应用在不同场景的。
出于成本的考量,有些产品本来用化学合成的方法做的,现在改成用合成生物学的技术,从监管注册要求的角度,你们是怎么考虑的?
王雪峰
合成生物学
药物合成
2023-03-31
从我们的实践情况来看,确实原研的一些工艺路线,可能相对来讲是比较安全的选择,那么像使用的酶催工艺来取代原有工艺的时候,尽量需要早期的介入,就是当你下游的客户,他要使用你的API或者是中间体,进行注册申报的时候,你可能要非常早期的介入它整个的下游注册申报的流程当中。
比如你希望你使用酶催的工艺生产出来的一些中间体或者原料药供给他,那么他在进行注册申报的时候,他可能会在法规上遇到比较大的挑战,特别像在欧洲地区,对酶催化的应用方面可能会带来生物潜在的安全风险这块会有一些疑虑,所以需要非常大量的质量研究,甚至包括宿主蛋白残留、基因检测,要进行一系列的证明。
假设你酶催工艺技术所带来的成本下降或者给客户带来的收益不足以打动他来更改原有供应商的时候,相对来讲你的机会还是比较小的,除非你的客户他要新开拓这个产品,而你的酶催工艺又跟他很好地配合,给他的成本带来非常大的下降收益。总体来讲,从客户的收益和风险来讲,他们可能会做出判断,从这个角度,就是你的市场错觉,你的介入时间段是非常重要的。
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