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贻贝粘蛋白虽然在咱们看来是海洋软黄金，那从市场的角度，贻贝粘蛋白会不会有其他的竞争产品？比如在抗炎、抗菌、修复方面。

崔俊锋

蛋白合成

2023-06-16

针对抗炎，抗过敏，实际上这方面的蛋白还是蛮多的，甚至是一些肽类的，尤其是以抗菌肽为例的，实际上是蛮多，包括市面上很商品化的一些产品，比如在化妆品里会用到的麦角硫因、依克多因等类似产品，它也都有一些特性，但是他们都不具备比较完整的特性，像贻贝粘蛋白既具备组织修复，又具备抗炎、抗敏，并且能够有治疗痤疮的抑菌功能，它是个很特殊的品种，因为毕竟它是海洋来源的，所以我们还是蛮看好这个品种在很多领域的应用。

我们甚至认为它可以部分取代胶原蛋白所具备的一些市场，因为胶原蛋白核心的功能还是在于组织修复，表皮修护这方面，实际上贻贝粘蛋白它本身是具备的，同时它又具备抗炎、抗敏这方面功能，还具备抑制痤疮各种方面的功能，所以我们还很看好它的长期应用。

您做酶催化这块，有哪些比较有特色的点？主要是解决什么问题？

郑高伟

催化酶

2023-06-16

我们是做蛋白质工程和酶催化，但是我们是比较聚焦于两类酶，一个是亚胺还原酶，一个是胺脱氢酶。因为我们知道含氮化合物实际上在药物的合成中是非常重要的，大概有40%左右的药物实际上都含有手性氨的结构单元，甚至百分之七八十的药物都含有氮原子。

有一句大家都认同的话，就叫无氮不成药，无氮不成药，所以我们主要是聚焦于含氮化合物的合成，我们聚焦两类酶。亚胺还原酶能够催化两类反应，第一类反应就是碳氮双键的不对称还原来合成一些氮杂环手性胺，氮杂环手性胺是很多重要的药效团，是很多药物中重要的合成砌块或者是中间体，所以我们现在就是用亚胺还原酶来合成环状亚胺，已经有两个产品实现了成果转化。

第二类反应就是亚胺还原酶催化铜和有机氨以及无机氨之间的还原氨化来合成手性胺分子，这是亚胺还原酶最近几年发现的一种新的功能，GSK、辉瑞利用这样的酶催化反应实现了两个药物以及药物中间体的酶法合成。那么我们在这一块最近也是有，就在这个有了一些重要的突破。

在基础研究方面，我们最近发布了一篇论文，发现了一个非常特殊的亚胺还原酶，它可以催化大位阻的铜和大位阻胺之间的还原胺化，所以这是我们一个亮点工作。亚胺还原酶我们做的比较早，我们亚胺还原酶现在有酶库，有蛋白质工程改造的验，对这类酶研究得比较时间长了，所以对它的特性了解得比较清楚。

另外一个是胺脱氢酶，我们目前这个在应用上还不太成熟，但是我们在科学研究上也有一些新的发现。

假如我们用微藻造蛋白，它能替代肉类或者其他相应的作用吗？

范建华

蛋白合成

合成生物学

2023-06-16

在人造肉方面，用人造肉做汉堡之类的，他们还是需要有些血红蛋白之类的添加，目前天然野生的微藻含有血红蛋白是没有的，但是通过合成生物学可以让它能够从血红素途径往下，其实它里面的藻红蛋白，血红蛋白前面几部分的合成途径是一样的。

但是更多的应用场景是植物基蛋白，因为它的含量比较高，比如之前的螺旋藻或者小球藻的卖点之一就是富含高蛋白，那个蛋白可以做到百分之六七十以上，也就你吃一公斤的藻或者一克的藻，其实70%吃的就蛋白质。如果我们吃蔬菜，吃其他的植物产品或者其他的肉类，或者一些素食主义者，他不要吃主食，他要吃植物基蛋白，那实际上吃植物的里面，蛋白含量是没有这么高的，所以它的单个细胞蛋白含量是比较高。然后它的生产方式也是比较绿色环保，它完全是做到零碳甚至负碳的工厂，这些绿色的概念契合在一起的，也是有些想象的空间。

作为一个小核酸的偶联药，除了蛋白这方面可以差异化之外，你觉得它真正的门槛或真正的难点在什么地方？

张雪峰

ADC

2023-06-09

我们现在感觉目前也是摸着石头过河。如果先说一个最大的痛点或者是所有问题的根源，还是这个东西做得少，包括我们开发到现在也在摸索的一些事情，一个是因为我们团队里面其实有做ADC过来的，你就明显感觉到你在偶联一个小核酸上去的时候，你要考虑到一些可能做小分子偶联的时候不用考虑的问题和要解决做小分子偶联的时候不会遇到的问题。

我再说的具体一点，比如第一，我们这边想把DAR值做上去，显然这个难度是不一样的，因为你连的payload，现在不管是从大小，还是它自身的一些性质和毒素是不一样的。

还有一个就是小核酸其实有自己特有的一些基团，有一些Linker可能连毒素是没有问题，连核酸我们发现它会跟核酸有一些反应，这些linker其实不能用。包括我们在连核酸的时候有一个最大的感受就是你每多连一个上去对抗体的影响比毒素大太多了，还有偶联的位点这些其实都是问题。

ADC新药研发都是集中在肿瘤领域，所以我们会被靶点所困扰，那如果我们把抗体当成药物递送工具，心血管药物以后是不是也可以做成ADC?

何云

ADC

2023-06-09

要现在看上去似乎只有小分子毒素这个条路普遍认为是走成了，事实上像抗体和Protect偶联，解决Protect的问题，但是目前来说好像没看到一家做到临床，就是文章发了几篇，但是临床没看到。你似乎感觉啥都可以连，但是能成还是太早期。

还有一个很重要的问题就是用药依从性是个大的问题，心血管的病人最好的就是片剂，小分子口服，因为他每天都要在家里做，他没有必要为了心血管的高血压跑到医院里去打针，所以要考虑的就是依从性的问题，经济学是一本账。