智能化这个话题比较复杂，我们在安徽工厂实施智能化的时候，首先是取决于人员的素质，第二取决于对品种本身的工艺研究。针对专线，我们会更多的考虑智能化的因素。多功能生产线会从其他地方考虑，模块化操作或者按反应类型操作。15种危险反应有各种参数要求范围，都是需要报到上级部门。在专线智能化设计时，会把反应釜做的大一点，减少操作时来回往复的流程，节省周期。核心还是取代人工。薛：智能化有几个点难解决。一：前端加料称重，二：后处理端，包括萃取配液，过滤等，离智能化比较远。还有一点是对工艺研究的深度，也会影响智能化。智能化的起点是从工艺角度研究，所以目前也有人就在工艺研究这块用智能化来做，现场有简单的人工做称重加料，反应过程种根据设定好的模块自动操作，自动汇总数据，分析，然后优化出一个工艺。这可能是未来智能化突破的一个入口。目前已经有朋友在做这一块，可以在生产设备上用已经优化过的工艺模块控制反应的生产过程，包括一部分的后处理，但全生产线还没有能做到很好的自动化。这也和很多工艺环节的连贯性有关。这也是未来的大趋势。康：模块化用自动化比较容易实现，另一个是连续流。这两方面也是促进智能化的程度。我们也一直在努力，核心还是研究工艺。

我们经常把企业分成两类，一类是相对传统企业，根据固定的某几个产品设计的工厂和生产线，这就很麻烦。就只有这一个或几个产品，这个产品产能不能满足的时候，这样成本就过高。现在新的工厂设计都是模块化，这样一类或者几类反应都可以承载，同时在产品线上，可能拿一部分产品做了立项环评安评，后续能不断补充。现在的工厂更多强调技术转移的承载能力。为什么现在CDMO/CMO比较火，也是和工厂的定位有关系。新药研发企业多了，CRO公司多了，需要生产的产品多了，更多的工厂开始转向不做研发但可以快速的承接技术转移，能快速实现产品的产业化。工厂不再依赖几个产品而生存。整个原料药这块品种越来越多，但整体量却越来越小，再针对某个品种去设计车间，这时工厂的风险成本就会比较大。

主要还是看技术特点。大部分还是采用精化规，但涉及到高危工艺的，高危工艺这部分要采用石化规。这样更合理，而且成本更低，长远来说风险不会太大。尤其是硝化、氢化、氯化这些工艺，肯定要采用石化规，否则批不了。康：每个地方都不一样。山东按照国家的最新规定，采用了精细化工规。但从具体的反应类型上，涉及到两重点一重大，包括重大危险源，会有特别规定。目前建议，如果涉及特殊化学反应，就做成专用车间，硝化、氢化、氧化等放在独立车间，其他的反应放在原来的车间，这样从安全间距、管理等都会方便很多。而且危险反应尽量全自动化，便于管控。薛：以后的车间设计和目前的多功能化会有所不同。一个车间，就一种功能或几种功能，会非常的专业化，专门的硝化、氢化会做的非常精准。现在大家都强调多功能，其实多动能碰在一起安全管理要求会非常麻烦，而且这个环保处理的技术要求也会比原来高很多。要么工厂专业化，要么车间专业化，这样的话根据车间来决定到底是精化规还是石化规，一个厂区里会有多种规范。康：因为这种规定，我们不同厂区面积，不同大小和布局，选则不同品种，以后会完全不一样。

我们开始做的时候并不是自己投资的，那个时候并不多。15年开始到白银来的时候，是白银政府垫资代建的，代建后期我们逐渐回购，这样开始时固定资产投入就会小一些。当建成后开始生产运营，我们就开始回购，对创业企业来说风险就小很多。要做到这一点，需要有足够的产品技术储备，也要有市场渠道，要确定可以做成，而且要对园区政府要有所回报。主要是引进企业，甚至帮周边企业提供服务。所以我们建立了一个研究院。一方面，园区的产业发展规划我们参与做，如何规划、配套什么设施、哪些公用工程、包括园区经营管理等等都需要涉及和宣传。做工厂我们确实经验不足，现在回头看，有很多地方需要注意。有很多细节，从开始设计时就要考虑好，比如定位做什么：原料药这么多年做下来，过去做大宗原料药为主，现在转向特色原料药，近几年创新药的快速发展，导致CDMO和CMO突破了原料药的天花板，这样意味着工厂是做大宗还是做特色原料药，还是CDMO/CMO，在设计上、质量要求、环保要求上都有所不同。比如，原来原料药管控时不分抗肿瘤、激素等，或者要求没有这么清晰，现在就要求很清楚，比如β-内酰胺青霉素类，OEB5的防控要求，接下来β-内酰胺类、激素类、抗肿瘤类（细胞毒、非细胞毒类）、普药的。第二个层面要考虑如何防控不同类型之间的交叉污染。还有同一个类型里的批量不同。比如抗肿瘤大部分一批批量几公斤到十几公斤，但偶尔也会有像帕布昔利布这样批量比较大的，还不能共在一起。还有技术特点，有的有氢化，设备耐酸性，都要考虑。还有安全环保要求、间距等等。我的评估，未来原料药生产企业分工会分的很细，做OEB5的，专做抗肿瘤，专做激素的，安全环保、质量的要求从工厂设计的时候就要充分考虑。技术上也是一样，产品在适应症上更加精准化。每个品种的技术要求也会不同，工厂的技术特点也要很鲜明。皓天目前生产线开始调整小品种、高活，技术特点上工厂现在氢化、精馏就配的很强。因为高活的小品种做的多，所以制备这块也大力的在做，这样就形成了专业的技术特点。再过20年，整个行业可能就变成了多个工厂一起做一系列产品，硝化、氯化、氢化大家分工清晰，初级中间体、GMP中间体、API精准分工。这样的精准分工就导致几百家企业连成一个整体，避免了同质化的竞争。通过逐渐合作和长期的分工，就可以达到技术端、产品端、生产能力、研发和生产形成分工。目前皓天在技术端和生产能力上调整了，针对小品种高活的抗肿瘤我们可以做自主的产品，也可以承接CDMO的服务，还可以专门承接CRO公司原料药的订制生产。我们既是一个产品化的公司，也有平台化的能力，技术特点很突出。所以新设计工厂的话，就要定位好到底做什么，这样专注度就会高很多，会慢慢形成自己的优势。从合作的角度来讲，大企业就自己建立体系，从研发到生产、销售，从起始物料到中间体、API甚至制剂，对小企业讲更多的是横向合作，合作会越来越紧密，分工也会越来越细化。皓天也在往这方面发展，目前在连续流、光化学等方面做服务，未来会更专注，生产和平台能力也会更专注。

我就谈谈个人的体会：首先从品种的选择上讲，大家可能都会觉得小品种的进入门槛低，设备要求不高，规模比较小，投入不大，甚至说做些产品的样品实验室规模就可以做了。但实际上，我们慢慢发现，小品种不如我们想象的简单。小品种通常来说市场容量不大，比较新的品种终端用户是非常特定的，市场开发就有很强的局限性。而且法规要求越来越高，非规范市场现在也需要各种合规性操作。于是就会发现，产品生产不来不难，但生产了之后不做到合规，不做GMP或者其他认证的话，在市场上也很难立足。在这种情况下，如果想通过非常规途径让公司发展，难度就很大，就因为缺少文件或者审计，产品卖不出去，公司财务也会受到压力。我认为无论是大产品还是小品种，规范还是最重要的。有时并不见得产品要多新，利润率要多高，技术收率要比别人好多少，做为制药行业来讲，规范还是第一位的。第二，企业经营过程中，在一二线城市限制越来越大，原料药企业开始往欠发达地区转移。在转移过程中，本地化落实就会遇到一些问题，比如当地产业政策，园区管理，还有人才吸引力度就没有这么大。我们都知道高端研发人才大多集中在一二线城市，都愿意留在大城市而不愿意去偏远地区工作。而真正需要他们的又是偏远地区。所以我们也考虑过，把研发放在大城市，产业化放在工厂，但在操作中难度还是很大。毕竟研发团队和企业有距离之后，人员的熟悉程度，对工厂的熟悉程度，设备的熟悉程度，不如每天在工厂里，这样在转化的过程中就会产生障碍。从我们前几年的工作来看，一方面如何寻找能够实现现金流的产品仍然还是有必要的。或者有资本从一开始介入，也会对企业有很大的帮助。