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在中美脂质体立项从哪些方面考虑？

孙志娟

新药项目

改良型新药

2022-12-08

我们是从这几个角度来看得。第一，我们首先会看市场，中美两国的市场容量有多大，永远要先看临床未满足的需求在哪里，药做出来能不能临床获益。

第二，要看药学属性，从药学属性上要论证，这个药能不能用脂质体来做，不是所有药都能用脂质体来做的。

第三，要看我们能不能做出来，我们会做 POC 的论证，会做实验室批次的摸索，看我们能不能做出来。我们不是所有的脂质体都能很顺手去做也要结合我们实验室特点。

还要其他涉及到未来注册要考虑，比如辅料中国有没有，能不能合法用。中美两国同时上这个产品两国的监管要求也是要考虑的。

针对不同年龄段的儿童适合的剂型

孙亚洲

儿童药研发

2022-12-08

口腔速溶膜是适合，尤其是婴幼儿。还有强生的美林布洛芬做成混悬液和滴剂，泰诺林做成混悬滴剂和口服溶液，这两款药已经变成家庭常备药。以布洛芬为例，为什么它要做成混悬液还要做个滴剂，因为主要在于药物溶度不同，滴剂是4%，混悬是2%，两者给药体积量就不一样，对于婴幼儿来说，特别是半岁以下的儿童，嘴小容量小，2%溶度体积大了给不下去，而且要多次给药，这对半岁以下的婴幼儿难度较大，所以就4%溶度的。所以大家做儿童药改良不要老想着往高精尖方向跑，而是要考虑，改良是不是解决了临床需求。

儿童药开发和成人药有什么差异？能不能从多维度谈一谈儿童药开发？

孙亚洲

儿童药研发

新药项目

2022-12-08

做儿童药，大家要先从几个角度考虑，儿童用药和成人不一样，成人的药代动力学，它只分成年人和老年人的差异。但是儿童不一样，儿童要分年龄段，他不同年龄段，由于他的脏器、免疫系统和酶系统成熟度不一样，他对药物代谢的能力不一样，所以就导致他对药物代谢能力，药效体现、毒性反应都会不一样。年龄段差异导致儿童用药差异非常大。

第二，大家做儿童用药，往往是从成人用药的临床试验外推延伸。但是外推延伸有很多的限制性，局限性，不是完全能够照搬的。所以你要做专门的儿童剂型，必须原药是已经做过专门的临床实验，它至少通过成人用药外推一部分，然后有一部分在儿童试验确认它的临床价值。对不同年龄段儿童的临床试验，甚至幼年动物的药理毒理实验来证据来证明用在儿童身上是可行的，才能真正做儿童用药，你不能照搬成人说明书，拿来做儿童用药，那是行不通的。

儿童用药有个非常强烈特点，如果儿童用药改剂型，又没有儿童用药的临床试验又要去做临床，那几乎是天方夜谭。那儿童用药改剂型如何改？只能在已有儿童临床用药的基础上，你只需要通过成人做BE来改剂型，做一个适应儿童用药的剂型，改善它的口感，利于儿童服用，这才是你的方向。

比如儿童用的维生素 K 的注射液是做成预灌封的，成人是注射器的。预灌封的特点是注射针特别短，如果进行皮下注射，给儿童打针，怕他又哭又闹，儿童的皮下又薄又娇嫩，要想准确的注射到起皮下特别难的，所以就给他做成了预灌封的。

介绍口腔速溶膜的概况，包含适应症，目前的研发情况，应用到哪些的治疗领域。

尹莉芳

新药项目

改良型新药

2022-12-08

口腔速溶膜是一种口服制剂，它可以解决一些吞咽困难的问题，解决吞咽困难还有口腔崩解片，口崩片存在易碎的问题，在包装存储相对严苛。口腔速溶膜易于携带，入口即化，并且可以养胃，改善片剂胶囊难吞咽的问题，使患者容易吞服，特别适合儿童、老年人、精神疾病类人群。口腔速溶膜不需要通过水，只需要通过口腔粘膜和舌下给药快速起效，对一些急性症状比如晕车或过敏性发作等有很大的好处。还能改善精神类药物的依从性。

我们国家目前有几十个口腔速溶膜，按照二类改良新药最早获批的是豪森的奥氮平口腔速溶膜，它是治疗精神分裂症的；2021年齐鲁的孟鲁司特钠，它是治疗儿童哮喘的。还有很多在申报的。在国外，实际上美国和加拿大在 03 年到 07 年推了 50 多种口腔速溶膜，他把以前的胶囊片剂开发成这个膜剂。2020 年全球口腔速溶膜，在 OTC 和保健品销售额大概 2500 万美金。FDA批准上市的口腔速溶膜有80多个，日本批准的有77个。

但是它相对于传统的口服固体制剂还是有差距。口腔速溶膜载药量不能太高，大概几十毫克到一百毫克以内。实际上它不是所有的药物都能用这个技术，并且也不是所有的适应症能够做成口腔速溶膜，所以它上市的还是有局限性。

谈一谈整个脂质体这块应用的特点、前景及其局限性，应用到哪些的治疗领域。

孙志娟

新药项目

改良型新药

2022-12-08

脂质体主要分为三类，壳内脂质体和夹层脂质体和多囊脂质体。壳内脂质体，多柔比星脂质体比较典型；夹层脂质体，代表药物两性霉素B脂质体；多囊脂质体现在研究比较热烈的产品是伊立替康脂质体。

脂质体行业的三大神问，第一，能包进去吗？美国的脂质体商业化的包封率是99%到100%，这是美国的标准。中国可能还要往上提。第二，能释放出来吗？释放出来在体外溶出曲线上，我们能看到它媲美RLD参比制剂，体内能做出BE结果。第三，能生产出来吗？在生产工艺上，脂质体不是很稳定，生产上有难度。美国的多柔比星脂质体基本上现在就是 3000 只，达不到1万只。一方面原因是，它放大不是线性的，非线性的放大过程很难，稳定性很差。另一方面，在美国，不管是原研还是仿制的脂质体产品少，没有必要进行价格竞争，所以它的价格很高，产量要求就不会太高。

脂质体并不是一个新的技术。从美国方面，脂质体总共批了 20 多个脂质体，在研的可能有上百个脂质体，中国 nano medicine 我看到在研发中的trial 的数量，两年前是 497 个，现在应该更多，这其中 70% 用的是脂质体的技术。那么脂质体主要的挑战是它的稳定性，另外还有对设备、辅料的要求。

虽然有很多挑战，但是大家依然看好，因为它有几大优势：第一，它有靶向作用，在被动靶向方面已经通过它的 EPR 效应，到达一些疏松组织进行渗透，形成缓控释。比如在肿瘤、肺部组织，在皮下组织的应用，一个是美容产品的递送，一个就是局麻药，它可以减少阿片类药物的使用，这在美国是非常重要的研究方向。第二，脂质体在包裹小分子的时候，它不光可以包一个，还可以包两个，这样就可以进行合剂，我们看2.1新药中国去年只有3个，做合剂是脂质体的另一个方向。

希望以脂质体为载体的 nano particle 能够带着药物突破血脑屏障，这是努力的一个方向；脂质体拓展到LNP领域，可以递送mRNA。