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在动物疫苗方面，广谱免疫性的疫苗有哪些？

何海蓉

动物疫苗

2022-12-14

广谱免疫性的疫苗方面，主要针对一些变异程度比较高，容易发生免疫逃逸的病源。比如像禽流感病毒和冠状病毒。目前国内外在广谱免疫疫苗的研发方向已经取得了一些重要的进展。

一个研究策略，是必须需要利用动物基因的大数据与生物信息学的技术，筛选它主要抗原基因的叫做马赛克序列，进而构建能够覆盖不同的类型变异病毒的马赛克疫苗。另外一个就是利用病毒病源的保守性比较强的抗原结构作为疫苗的抗原，诱导对于不同毒株进行交叉保护的抗体反应。

谈一谈重组蛋白疫苗及其设计方案

刘勇

重组蛋白疫苗

2022-12-14

重组蛋白疫苗其实它可以认为是灭活疫苗的特殊形式，它通常都是亚单位，我们只选里面免疫源性最强的部分，它可能是一个蛋白，也可能是一个亚基，甚至它可能是一个片段，当然它也可以是片段之间的组合。它的好处是它是没有活的病毒存在，所以它的生物安全是没有问题的。重组蛋白疫苗除了新冠疫苗在过去20多年仅有两个成功例子，一个是乙肝，另一个是HPV。

重组蛋白疫苗包含两个成分，抗原蛋白和佐剂。抗原蛋白，主要是来决定抗原的整个免疫反应特异性；佐剂尤其是新型佐剂，更多的是免疫调节或者是激活的作用。所以我们也经常把佐剂比作芯片，当抗原设计基本确定，佐剂其实在很大程度上决定了免疫反应的强度、宽度、还有持久性以及它的类型，如T细胞、B细胞还有粘膜。

在设计新冠疫苗的时候，我们就考佐剂，第一要强，它要能够引起来非常强的应答，尤其是中和抗体的应答；第二，是希望它能出抗体的速度快，因为呼吸道传播速度比较快，在这个时候我们希望能够免疫反应出来的快。

在抗原设计上，我们采用了基于结构的抗原设计或者免疫原设计，在一开始设计的时候，我们就希望能够去考虑到它未来，第一个疫苗本身可以比较广谱，第二个就是在未来去改进它序列的时候比较方便。

对于新冠疫苗来说，我们现在要提高它的广谱性，理论上我们是希望让它能够覆盖冠状病毒整个属，但是从科学上真的很难做到，尤其做到产品端很难做到。这里面有个悖论，我们把一个免疫非优势的区域，拿出来做成优势的抗原表位，这很难，即使做到了，我们大概率会看到，其实病毒针对它仍然会变异。

目前我们去解决疫苗的广谱性和它的持久性可能是让大家很失望的结论。我们最现实的路径是在产品上提高强度，这是最现实的路。

去提高强度，除了佐剂起的作用很大，还有就是抗原设计。做抗原设计的时候，它要经过免疫系统的翻译，当它经过免疫系统翻译成免疫反应的时候，它和结构之间的关系是一个间接的关系，这个规律的极其复杂，所以疫苗的抗原设计一定是设计加筛选。

谈一谈mRNA技术及其应用领域

刘滨磊

mRNA

2022-12-14

mRNA从发现到成药用了60年的时间，所以历史也并不短。目前应用mRNA的新冠药物是Moderna和BioNTech研发的，已经被FDA获批上市。mRNA技术的应用，不仅是疫苗，还可以在蛋白替代药物、肿瘤治疗方面都很有应用前景，最早研究核酸药物，包括mRNA，主要是用于肿瘤治疗。

mRNA的技术难点：

mRNA的结构有加帽，在合成的时候还要3'UTR、poly(A)等，实际上都有专利，虽然现在都在用，真正要商品化的时候，大家还是要为这些专利去买单，所以在mRNA结构方面还需要做更多的创新。

mRNA成本比较高，用在肿瘤治疗方面，这个问题不是太大，但是用在大规模的人群疫苗，不论是人还是动物的，成本要考量的因素。所以要从结构上能够进一步简化，能够达到同样的效果。这是第一点。

第二点，mRNA疫苗引起不良反应，可能主要还是它的递送系统LNP，如果在现有的LNP上，能够进一步的研究，降低它进入人体或动物的毒副反应。这样就可以使mRNA技术得到更广泛更安全的应用，这是重要的一个点。

怎么看待新冠病毒在人和动物之间的传播？从动物疫苗专家的角度，怎么去看待新冠疫苗？

何海蓉

新冠病毒

常见病毒

2022-12-14

在我们做动疫苗研发的时候，我们前面的设计需要建立在病毒的流行病学，包括它的免疫机理比较清楚的基础之上。

如果一个病毒，从动物传到人，中间需要宿主，病毒适应了中间宿主，它就能导致动物发病，甚至死亡现象，特别是哺乳动物，如果携带病源，还能够跟其他携带的病毒，相互之间重组，那就很有可能毒力增强，它的宿主范围扩大，就有可能去往人传递。所以不论是人类把病毒传给动物还是动物把病毒传递给人类，我们都需要大家相互之间来结合，建立一个防火墙。

我们研制动物疫苗有三种特性，一种是保护不死亡。第二个就是保护不发病。最高境界就是免疫以后能够抑制和净化解毒，就是保护不带毒。在疫苗的设计和研发的过程中它和新冠疫苗是有相似之处。

在新冠疫苗开发方向，我们研制和构建反向遗传的技术平台，我们想的是在这个方向进行拓展。比如病毒载体疫苗，我们是不是能够应用新城疫的病毒作为载体，表达新冠病毒的S蛋白，研究病毒载体的活疫苗或者灭活疫苗，这一类疫苗它类似于流感疫苗，可以依靠鸡胚进行大量的生产，保障疫苗的供应，安全性和效率都比较强。

从技术的角度，灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗，哪种最有潜力？

吴克

新冠疫苗

灭活疫苗

重组蛋白疫苗

2022-12-14

各个技术平台既有优点，同时也有缺点，所有的事情都具有两面性。从理论上讲，开发出最快的第三代疫苗技术，也就是核酸类技术开发的产品，平均是三个月，100天左右就能够开发出全新的产品，因为它整个CMC是不变的，它的配方制剂基本上是可以不变的。

第一代（灭活）和第二代技术（重组蛋白），如果病毒发生变异后，需要重新开发CMC，无论是CMC还是动物实验，上一代的产品可以借鉴的有限，所以相对来说开发周期就会长一些。未来哪个技术的新冠疫苗会成为最有潜力的产品，可能是能够开发比较快的。

另外一方面我们基于基础科学的研究，如果真正了解冠状病毒的它整个的演化周期、变异方向。我们能够开发出一个广谱疫苗，构建起一个强大的防线，无论它怎么变异，我们都能防得住它。如果能实现这一目的，我们就可以使用类似重组蛋白的技术，重组蛋白我们能够用比较大的量和比较低的成本实现比较稳定制剂供应。对于整个防护来说，它的可靠性将会更强。世界卫生组织也是持类似的观点，新冠疫苗终极的方向应该是两个方向，一是具有黏膜免疫。另一个是广谱。