我国微通道技术在精细化工和医药领域的应用现状如何?连续制造的挑战有哪些?
马兵
连续流微反应器
连续流
2022-12-05
我们讲微通道和连续流都很“热”,在精细化工里,主要还是硝化。在医药领域突然火热是因为投融资的发展,包括CDMO公司的推动,现在这个行业大热,如果把连续化技术放在医药生产里还是一个很大的课题,质量会更稳定,我们对环保、安全性的解决都是很关注。但最关注的还是质量,目前行业一共只有6个FDA批准过的涉及到连续制造的药业,还有3个是物流的连续化,涉及到API化学连续化的只有两三个。第一个,连续制作后的这个批次的就很难定义,假如我们有三个物料进入连续反应器,AB都没用完,C已经用完了,那么这个血统就变了,如果完全按照批次去做连续概念其实很难,还是要重新改革一下,不然靠老的规则我们是做不出来的。现在国内也有推动连续制造的案例,但是现在中国还是没有一家被批准,难道说这条路不通吗?其实也不是的,之前我开过一个会议做了各种各样的讨论,几个重要的问题达成了一致,其实CDE也非常支持中国有这类项目出来,我们怎么考虑质量、稳态工艺等,可以去和CDE相关的老师沟通。第二个,在连续制造里,有非常多的过程再现技术,今天讲的其实很多都是在尾端,瞬间反应变化的,但是如果要用连续化方式去解决,前端工艺也很重要,比如对流量和温度的控制等等。讲到GMP,临床和实验室里等级是完全不一样,但是从商品化药物系统来看,我国还是空白的,还是需要很长一段时间的努力。微通道能遍地开花,主要得益于中国的化工环境。
连续化反应器在硝化和氢化中的应用是如何解决的?
毛卫青
连续流微反应器
2022-12-05
硝化反应器,我们主要做的是反应机组,连续化反应从配料到输送都做成一个套装,硝化工业化大概有4台连续在反应,氢化成功的案例也有1台,一分钟大概是2.2升,已经在调试状态。我们今天也在做氯化反应,我们已经帮两三个客户做成功了,自己公司也有专门做催化剂的,都是自己生产的。硝化已经在做第三个产品的硝化了,两个产品已经落地了。我们目前用微通道反应是连续化的25%左右。
如何将微反应器技术应用于工业化项目?国内微反应器生态圈有哪些?
马兵
连续流微反应器
2022-12-05
生产、设计微通道反应器的代表厂商是美国康宁公司。当初欧洲有30多个大大小小的微通道反应器公司,过了许多年现在我们知道名字的就很少了,现在我国大概有30个公司在做这个微通道反应器,个人有个人的特色,这30家在微反应器设备制造充分的竞争,我们其实不在乎有多少设备,主要是在乎如何把他们应用起来,自己去买微反应器设备,招聘培训员工,让他们试错,直到有一定积累让这个工业化项目落地,这个开发的过程周期特别长。我本人是学化学出生的,这个对我来说就是一个技术手段,所以我得想办法把他做好,目前除了我们公司还有别的公司也在做技术开发服务,我们和其他人有点不太一样,我们能做的反应除了常规的微通道,硝化等也可以做,我们可以同时开发15个工业化项目,要把技术和产品需求结合起来,从化学角度来看开发思路也更加广,首先我们要知道物质,知道用的什么原料,之后要知道他的反应,研究他的热力学,主反应过程等等,我们也整合了新的连续流技术。最后我们才会到工业化装备这一段,国内微反应器生态圈就包括这三个,做装备的,做服务的,用微反应器的。
如何在连续化微通道中解决动态反应挑战?大批量需求是否意味着微通道技术的局限?
丁全有
连续化微通道
2022-12-05
我们做这个连续化微通道的时候,我做的很多实验也不成功,现在我们用的是动态反应器,固体粘稠和结晶等问题能解决很大一部分,我通过流体变化来解决动态反应。有些化学反应本身就是快反应,我们提升反应效率,把老化时间过程强化一下,做一个非常成功的反应,本来他反应速度很慢,现在经过我们的努力一个小时就能完成。微通道小批量的话是非常有优势的,很多朋友提出说要大批量就已经不是微通道的方式了,使用流体计算,我们这一块毕竟是做装备的,不懂化学,所以还是需要跟大家多合作。
菲立化学在微通道工业化方面有何独特之处?主要难度在哪儿?
毛卫青
微通道工业化
2022-12-05
我们工厂设备主要以金属为主,锆和钛还有合金三种材料,自己雕刻和焊接为主。我的想法是微通道是固定式的,一次性将问题解决就可以了,主要难度在控制上面,如何把产品稳定生产出来是最难的。我们公司很多年以前就已经把微通道工业化了,主要还是需要稳定,丁总比我们做的好很多,我们是工业化为主,很少做实验室,接到单子之后一个一个做,每年也就做2-3个单子。