脂质体到白蛋白结合物到胶束，这三个技术都增加了紫杉醇的溶解性（度）。因为紫杉醇本身溶解度非常差。另外，这三个的载体和氢化蓖麻油比较，它的毒副作用方面有了巨大的改进。第三，由原来的滴注可以提升到推注，大大缩短了给药时间。这三点是这几种剂型共同的特点以及带来的贡献。对患者来说极大改善了依从性，降低了不良反应。前两种最大的挑战是到了血液中不太稳定，脂质体也可以变成硬脂质体，稳定性还需要进一步改进。我自己没做过脂质体这方面的产品，脂质体在体外数据是非常漂亮，但是一进入到体内，它的DNA TRANSACTION效率就会偏地。我们血液中有各种各样的蛋白，脂质体再这样的环境下非常不稳定，进入到体内紫杉醇可能不再跟脂质体结合了，跟蛋白结合的力度也有限。这就是我们为什么当时要做胶束，胶束中有一个PLA的片段，它和紫杉醇可以形成一个紧密结合，形成一个nano size particle，加上周围亲水的PEG，会很好的防护体系，既不受到外部蛋白影响，又进一步降低临界胶束浓度（critical micelle concentration cmc），使他更加稳定。有许多研究表明，和其他品种不同之处PEG也很容易穿透细胞膜。EPR效应下，聚合物的累积效应不明显，作为固体肿瘤，颗粒容易被聚集到肿瘤周边。理论上对药物的释放有一定好处，在肿瘤周边，即使药物没有进入肿瘤细胞，但药物一旦释放被肿瘤细胞吞噬的可能性也比较大。

都是相对的，有两种方法，一个可以用拉曼光谱，化学影像学，不同的化学物质会发光，根据发光的大小会有密集度，可以知道它粒径的大小和集群，第二就是根据传统经典的化学方法，比如溶解度，难溶药可以根据溶解度从混悬液里分离出来。

我基本就是药学的背景，北医读的药学，明尼苏达大学读的工业药剂学的博士。博士毕业后在罗氏、诺华、强生做药物制剂方面的研发。后一直在制剂公司从事505b2的研发工作以及支持创新药的研发。我们公司在北京，继承了几位联合创始人在制剂方面的专业特殊性，从事药物制剂的研究和产品开发。结合原研药创新的背景，我们开发了反向工程（近红外光谱+数学解析），也开发了改良型新药，利用制剂技术改变药物释放的速度、时间、地点，从而优化临床疗效和提高安全性。同时，为创新药提供技术服务，解决安评阶段暴露量不够、药物不稳定，或者临床II期产业化的研究等等。公司是以制剂技术为基础往前延申。

我大学学的是药学，研究生学习药物化学，博士学的是临床药理学。对我来说，如何做改良制剂，其实并不擅长，我的优势在评价方面，比如：改良制剂在临床前要做哪些评价，临床试验如何设计，如何节约费用并体现出改良的目的。。。我在中南大学湘雅药学院负责生物药剂学药物动力学的教学和科研，所以对制剂在体内的过程是非常熟悉。特别是吸收、分布，因此我们公司做的改良制剂目前是通过一些手段，改变溶出或者改变跨膜等，来提高生物利用度。另外希望通过制剂形式，降低胃肠道内暴露量，从而降低胃肠道不良反应。关于慧泽，主要是从事创新药物的一期临床的试验，以及制剂的PKB。公司的平台同时也是大学教学和科研的平台，也做了很多的研究课题，比如如何解析参比制剂的吸收和动力学，如何了解制剂在体内的溶出过程，把溶出过程从体内桥接到体外，缓控释制剂的评价等等。通过体外的评价可以提高预审的成功率。

我本人本科和研究生是学习有机合成的，博士读的是高分子化学，然后到美国药学院药剂系做博士后。在化学上花了很多时间，做药剂博士后时，从技术角度看，之前学的合成和材料方面的技术得到了很好的应用，做了许多与PEG有关的工作。另外一块就是做微球和纳米制剂，以及通过生物材料的PH敏感性，热敏感性做一些口服固体制剂的产品。之前也参与过一款07年在韩国上市的产品，紫杉醇胶束，这个的基础是通过PEG和PLGA嵌断共聚物与紫杉醇形成胶束，实现药物增溶和长时间在体内缓慢释放。和目前的白蛋白紫杉醇相比较，前者的物理化学稳定性更高，细胞的吸收性和聚集效应都有关。微球有做过亮丙瑞林，和其他的多肽类药物，紫杉醇的热敏水凝胶（做到III临床）。除此之外，还在美国做过资深科学家，做复方/多方的OTC产品、仿制药、缓控释制剂。公司目前的业务是和我本人的经历有关，也做了大量的专利布局（目前中国专利21项，国际专利有20项，申请的专利有56项）。大家所认识的帝奇是做CRO， 药学CMC工作，已有15个品种过了生物等效，5个已获批。除了改良剂型和技术服务，我们很大一块工作是通过融资进行创新，开发长效制剂特别是基于聚乳酸、聚乙醇酸载体的长效注射剂及微球制剂、植入剂、原位凝胶剂，涉及小分子、多肽、核酸类。PLGA-8515,7525我们在中美都报了，美国DMF也已经受理了。此外还报了利培酮长效注射微球，四周给药一次，在某程度上具有先进性。长效制剂主要针对慢病人群，需要终身用药，往往患者一旦停药断药，病情会恶化，需要加大计量或者换药。我们在对这个产品立项前也做了大量研究，无论从药物经济学还是技术都进行了充分考察。