紫杉醇有脂质体、白蛋白、纳米胶束等,对比之下有什么不同、好处?

制剂创新
王波 2022-12-06
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刘锋
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脂质体到白蛋白结合物到胶束,这三个技术都增加了紫杉醇的溶解性(度)。因为紫杉醇本身溶解度非常差。另外,这三个的载体和氢化蓖麻油比较,它的毒副作用方面有了巨大的改进。第三,由原来的滴注可以提升到推注,大大缩短了给药时间。这三点是这几种剂型共同的特点以及带来的贡献。对患者来说极大改善了依从性,降低了不良反应。前两种最大的挑战是到了血液中不太稳定,脂质体也可以变成硬脂质体,稳定性还需要进一步改进。我自己没做过脂质体这方面的产品,脂质体在体外数据是非常漂亮,但是一进入到体内,它的DNA TRANSACTION效率就会偏地。我们血液中有各种各样的蛋白,脂质体再这样的环境下非常不稳定,进入到体内紫杉醇可能不再跟脂质体结合了,跟蛋白结合的力度也有限。这就是我们为什么当时要做胶束,胶束中有一个PLA的片段,它和紫杉醇可以形成一个紧密结合,形成一个nano size particle,加上周围亲水的PEG,会很好的防护体系,既不受到外部蛋白影响,又进一步降低临界胶束浓度(critical micelle concentration cmc),使他更加稳定。有许多研究表明,和其他品种不同之处PEG也很容易穿透细胞膜。EPR效应下,聚合物的累积效应不明显,作为固体肿瘤,颗粒容易被聚集到肿瘤周边。理论上对药物的释放有一定好处,在肿瘤周边,即使药物没有进入肿瘤细胞,但药物一旦释放被肿瘤细胞吞噬的可能性也比较大。
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