对于双靶点立项，结合案例谈一谈其立项的思路

田文志

医药靶点

2022-12-09

首先双抗针对肿瘤领域是未来一个发展方向。双抗类药物，未来两年可能会有至少两到三个新药批准上市。

 

在双抗领域，它牵扯到很多问题，一方面是两个靶点的选择，另一方面即便是你选择好两个靶点，那么如果双抗分子如果设计不好大概率也会失败掉。强生公司之所以在临床一期就获得批准上市，完全是基于他对两个靶点以及双抗分子的设计来完成的，利用胞啃作用（trogocytosis）来发挥强大的抗肿瘤活性。礼来公司同样是双抗双靶点，但是它的IgG的FC用的是IgG4的FC，完全是依赖于阻断两个RTK的信号传导来发挥作用。最后它就没有预期的效果，所以就失败掉了

 

要想设计一个很有效的双抗，首先要从肿瘤微环境来找切入点，选择靶点也很有讲究。如果你选择靶点，两个都在肿瘤细胞，两个都在免疫细胞，或者一个在肿瘤细胞，一个在免疫细胞。那么这些设计双抗的思路都是不一样的。比如CD47和PD-1你要想设计双抗的话，那么在我看来可能就有问题。因为CD47是在肿瘤细胞表达的，而PD-1是在 T细胞表达的。做成双抗，IgG的FC端就很难选择。所以要对靶点的生物学活性和它对于的机制去设计一个好的双抗，才能有好的效果。

 

针对双抗大分子来讲，我强调一个概念叫 dbd ，即drug by design，如果dbd做好了，后续就是一个质量的把控问题。

青光眼有哪些未满足的临床需求

沈旺

眼科

2022-12-09

中国治疗青光眼药物也蛮多的，但是中国药物使用率非常低，因为中国青光眼就诊率特别低。中国现在差不多2000多万开角型青光眼，这是可以用药治疗的，但是治疗效果不是很好，差不多200多万的人因为青光眼而失明，这是不应该的。

 

目前前列腺素类药物是治疗青光眼用的较多药物，但是前列腺素类药物有个不好的地方，因为老年人眼睛很多时候有炎症，而前列腺素类药物本身是炎症的促进物。所以这是临床需求之一。第二，对亚洲人有一些眼压正常的青光眼，前列腺素类药物治疗不是很好；第三，青光眼患者的依从性很差。

CD47靶点临床这块有哪些具体的建议和思路

田文志

医药靶点

2022-12-09

抗体血液毒性的问题，我个人建议要分析一下这个抗体是不是用药量太高了，因为抗体单药没有效，可能都会觉得用的剂量药更高一点，但是这带来的安全风险也很大。因为针对抗体来讲，就是看这个受体占位。如果你受体占位比如每公斤体重 5 毫克，甚至再低一点，能够达到80%到90%以上，做一个连用。对于这个安全性问题，可能我觉得是比较好的选择。如果说用到30毫克，那么一方面完全饱和了受体占位同时多出的抗体会和其他正常组织的CD47结合，可能会带来很大的安全风险。

盘点一下辅助生殖领域有哪些未满足临床需求？另外有哪些卡脖子的问题？

罗德伦

辅助生殖

2022-12-09

在辅助生殖治疗周期中，患者需要长期使用种类繁多的大量药物，由此给患者带来沉重的经济负担或者身体承受巨大的痛苦。因此在临床上急需降低用药频率，提升便捷性，性价比高的产品。

辅助生殖周期中使用的竞争药品相对其他领域比较少，进口产品占到绝大部分的市场份额，而且未进入医保，产品定价完全由企业掌握。

 

辅助生殖药物和遗传相关，开发难度很大。临床上很多年，都没有推出创新的药物，几乎所有的公司都不愿意去做创新。因为辅助生殖的创新风险太大，生孩子的事就是大事。如果一旦出现问题，那就是巨大的风险。所以现在辅助生殖里边，更多的是改良性的创新。第二方面的问题，整个辅助生殖的周期链太长，除了药品以外，包括它的培养基，包括它的取卵针，还有一些器械，很大部分都主要依赖于进口。这个还是竞争不太充分的领域，我们医药人要去推进它。

盘点一下眼科药物的开发门槛

沈旺

眼科

2022-12-09

动物模型很难做，因为眼睛尽管很小，里边的各种组织，各种各样的层次很多。所以治疗药物能够到达相应的组织，是不是那么容易的一件事情。所以动物模型也是比较难做，再一个因为眼睛小，你要观察不是那么简单的事情。眼科动物模型很多的CRO公司是不提供的，因为眼科属于小科，眼科模型又很贵。这是一个门槛。

 

另一个门槛是制剂这块，眼科标准很高要求是无菌制剂，眼科制剂要做成悬浮液，小分子必须包裹起来做成缓释剂才能达到眼底，这都需要有很好的技术，制剂也需要专业的人员来做。如果你只是CRO 公司做眼科制剂是做不好的。