中美两国监管机构对于眼科创新药,他们都有什么样的要求?
沈旺
眼科
2022-12-09
在中国最近几年才有眼科创新药进入临床,因为是比较新的东西,中国的CDE是非常谨慎的。比如,我们做小分子滴眼药,在美国做的时候,你只要证明在动物上对眼睛没有毒性,体内暴露量比较低,你就可以直接做二期临床,而中国CDE还是需要你做一期临床的。美国做起来更快一点,这就是为什么我们很多临床从美国开始做的原因。

核酸四面体载体术跟现有的载体技术有什么差异?它跟眼科的结合点是什么情况?
罗德伦
反义核酸
2022-12-09
核酸四面体,就是把DNA折叠成金字塔的结构,到一定尺度的DNA四面体,它就可以自由进入细胞。结合这个特点,我们就试试它能不能用到眼科领域,当DNA折叠成一定结构后,再来带小分子、sRNA或者saRNA,我们目前做了一些尝试,之前是在胞外解决VEGF的问题,我们现在可以针对胞内把它载进去,saRNA把产生VEGF的基因把它敲掉。
 
核酸四面体比较起现有的载体平台,比如脂质体载体平台等,最大的特点是它整体上的安全性比较好,整体的合成成本,不管是用细胞表达、细菌表达或者体外合成,相对难度都比现有的平台要小一些,所以这个载体技术还是有一定优势的。

在美国做的新药研究,你到中国来是不是又得重复做临床,不能参考其他国家的ICH数据
田文志
新药项目
药企
2022-12-09
有一个变通办法,你新药申请一期临床的时候,中国和美国都申请,但申请以后你可以美国不启动,然后在中国把一期临床做完。因为入组比较快,你再到美国去启动一个相对高剂量的一期临床。这样你可以节省很多资源,节省很多时间,然后去做一个真正的美国新药的临床试验。针对肿瘤这块,如果你设计好,它是可以在一期的阶段去申请NDA。要想在美国上市,一定要在美国做临床才可以,否则仅仅单纯靠澳大利亚数据也是不行的。

有个项目是PDL-1和CD47双靶点的,当时为什么会这样立项
田文志
肿瘤药
2022-12-09
单纯谈到PDL-1靶点确实是内卷,因为国内外有很多药批准上市了。但是PDL-1抗体药它整体的临床疗效包括适应症的范围远远不如 PD-1这个是毫无疑问的。局限于它本身靶点的问题,因为PDL-1是在肿瘤细胞表达,它完全依赖于PDL-1在肿瘤组织表达的高低,所以PDL-1它的疗效是有限的,适应证也是有限的。
 

我们为什么开发一个PDL-1和CD47的产品,因为CD47和PDL-1都在肿瘤细胞表达。同时CD47它表达相对比较广,几乎所有的肿瘤都高表达CD47。那么这种情况下就是我可以忽略PDL-1表达水平的问题。PDL-1表达相对比较低的肿瘤,只要CD47高表达,那么也可以达到一个相对广谱的抗肿瘤作用。第二,从机理来说,PDL-1抗体是激活T细胞,而CD47是激活巨噬细胞。巨噬细胞和T细胞之间有一个相辅相成的作用。巨噬细胞激活以后,它可以把抗原递呈给T细胞。所以它有一个抗肿瘤免疫放大效应,同时它又可以通过释放趋化因子,让冷肿瘤变成热肿瘤。我们认为它的临床开发价值是很大的。
眼底病这块有哪些未被满足的临床需求?切入点在哪?
罗德伦
眼科
2022-12-09
眼底病的治疗药物主要还是抗VEGF药物,基本上能解决70%AMD的短期问题,大部分抗VEGF治疗到后来都会带来新的问题,比如地图样萎缩等等,现在目前基本上没有办法去解决。除了AMD以外,还有很多眼底病没有更好的治疗方案和手段,如青光眼的视神经损伤、葡萄膜炎还有一些原来认为它不是病的病等。