RNA三级结构是不是在碱基配对后形成，单独的序列会不会不能形成？

任艾明

RNA

2023-02-24

首先我研究的RNA，它其实是相对比较保守的RNA结构域。 RNA的三级结构其实是由很多二级结构单元组成的，而在核酸里面二级结构单元定义是跟它不同形式的配对形成的具有不同特征的结构域。如果一点都不配对，形成的三级结构我觉得也是不稳定的。因为对于核酸的结构来说，你无论看哪一个核酸结构，连续堆积作用对它整体结构的稳定性是非常重要的。它形成的配对不是我们常规意义上所说的两个简单的GC、IT，有时候会形成三碱基、四碱基，甚至多碱基的配对，并且作用方式也不是仅限于碱基，它的磷酸基团同样会参与形成这多碱基的相互作用层。

你们研发的国内首个核酸偶联药物(X-Oligo Conjugates)，它是通过哪种偶联方式？

张雪峰

核酸偶联药物

2023-02-24

现在的偶联方式主要还是通过化学的手段，你可以设计一个linker，两边通过不同的化学把载体和payload偶联在一起。因为payload不像传统ADC的小分子毒素，它是一个Oligo，不管从大小还是从理化性质方面都有它自己独特的性质，所以不能简单地采取像以前ADC类似的偶联化学和偶联方式，这方面有很多需要我们去探索的空间和技术。

什么是核开关？

任艾明

核开关

2023-02-24

核开关是调控辅酶类相关的合成酶或者上下代谢的酶，这些酶就会提高小分子的浓度，或者降低它的浓度，形成一个稳态的反馈机制。核开关是RNA结构域，它可以结合小分子或者一些特定配体，比如金属离子或者阴离子都是可以结合的。

加拿大的特点：政府支持力度大，基础研究很强，商业转化能力很薄弱

姚俊志

加拿大

2023-02-03

我们也希望能够利用这个机会，能够跟国内的同仁一起合作，比如药物研发公司、投资人也好，加拿大有他自己的优势，他的基础研究很强，整个加大的大学体系里政府的支持力度很大，但是最薄弱的环节就是把很好的学术成果能够转成商业化，这一步很薄弱，我觉得对医药界、投资人来说是很好机会，实际上你可以花很少的投入，能够收获很大的回报。

 

很多项目都是每个教授都是几百万、上千万的投入，但是最后发表一篇文章就完了。有几个很好的项目都是差点教授都发表文章了，我说你赶紧备份文章，我们先把专利注册再来。很多教授没有这种意识，加拿大政府也没有这个意识，很多很好的成果如果能够把他淘过来，实际上是很好的机会。短平快，实际上你就几年功夫，就可以有很好的回报，实际上也要改变一下思路，做个人最擅长的事情。

 

像我们最擅长的是创新，寻找新的靶点，寻找新的分子，做好之后，剩下大药厂接过去，他有他的资源，有他的财力，他去做临床。我们反正赚我们该赚的钱，别人赚它该赚的钱。所以大家应该做最擅长的事情，希望改变一下思路，大家一起协作才是最好。

靶点选好后，接下来就是要考虑成药性问题，这方面您给大家有哪些建议？

王能辉

靶点

2023-02-03

做临床前，化合物什么时候降解，降解的产物有没有毒性，都是要考虑进去的。我个人体会，做药是一个很漫长，资金量很庞大的工程，但现在在中国这个工程好像是个很容易的工程，像大众化产业的工程，我有点不理解。

 

我觉得做药，真的是九死一生。临床一期、二期、三期，这是一个很漫长的过程，这是要对创新药怀有敬畏之心。不管是大公司还是小公司，能做成药，这是很了不起的行业。

 

千万不要认为创新药很容易，特别是你的fast follow做得很好，有一个地方没想到，比如一个官能团，临床二期没发现，临床三期发现了，它有毒性，三期就会失败。即使在临床前，像我们做了30年药化，一定要把化合物尽善尽美，不要投机取巧，投机取巧临床一期、二期通过了，临床三期就通不过了，所以风险很大的，很考验你的药化，很考验你的团队，很考验你的立项，要全方位考虑。