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针对GPCR靶点，是不是也能做成ADC药物？做成PDC药物是有什么好处？

孙立春

ADC

PDC

靶点

2023-03-10

目前现在药物之中的40%- 50%的药物都跟GPCR有关，GPCR药物现在将近有500个，而针对GPCR的单克隆抗体目前只有两个，就是因为GPCR开发单克隆抗体药物非常的困难，主要是GPCR它有7个跨膜结构域，你要想纯化自然状态的GPCR是非常困难的。同时你要想表达GPCR，它的表达量比较低，你要想开发单克隆抗体，GPCR的7个跨膜结构域膜外部分非常小，你要想找到合适的抗原表位非常困难。

所以开发针对GPCR开发单克隆抗体药物，开发ADC药物相对来说要困难得多，但是刚好有一些GPCR的成员，它的配体就是多肽，所以用多肽作为载体，开发成PDC药物成为一种可能性，而针对GPCR的ADC抗体药物就很难，所以我们老板就说我们做多肽的可不可以将化疗药物跟它连在一起做成PDC。

如果是把核素跟多肽偶联在一起的话，这个叫PDC或者叫RDC，如果把这个考虑进去，PDC药物的发展并不是我们想象的才开始。

DNA药物和其他的核酸药物的优劣势情况对比

杨博

核酸药物

核酸

2023-03-10

DNA药物的优势：

1、DNA药物比mRNA药物总体来说安全性是更好一些。 mRNA它在注射过程之中能看到很多全身性、系统性的不良反应，比如说头疼、乏力。而DNA药物给药之后，我们发现和安慰剂相比，副反应它是比较近似的。

2、DNA药物的稳定性是非常高的。mRNA一般需要-80度的储存条件，这就限制了一些地区的使用，DNA药物在2- 8度条件下做到了5年基本上它的各方面性能完全保持不变，在室温条件下保存3个月应该也没有问题。

3、DNA药物制造过程比较简单。DNA药物的制造过程相比mRNA要更加简单一点，因为它省略了后面转录的过程。

4、DNA药物的话在转录到核当中后，可以翻译成多个RNA，那么DNA药物的表达效率可能比RNA药物效率会更高一些。

DNA药物存在的问题：

DNA药物的主要问题，其实就是DNA药物不容易达到一个理想的药效。DNA药物和RNA药物比较大的区别就在于mRNA药物直接进入到细胞质之后，它就可以很快地转录出蛋白，而DNA药物需要进入到细胞质还要再次跨膜进入到细胞核才能转录出蛋白。

DNA药物的用量会比RNA药物会稍微多一些，这是DNA药物稍微欠缺的地方。DNA药物一般是2到10毫克，RNA二三十微克就够了。

大家还担心的一点是，DNA药物进入到核里面之后会有整合的风险，从我们在临床上所分析的结果来看以及所有目前DNA药物的临床结果来看，我们都没有发现这个风险，而且这种风险也是可以通过药物的设计和药物的验证环节去降低这个风险。

硒核酸提升核酸检测准确性的根本原因是什么？

黄震

硒核酸

2023-02-24

准确性是由于分子识别带来的，硒把氧取代之后，碱基配对可以变得更精准。我们把沃森和克里克的1. 0版提升到了2.0版，准确性大大提升，所以分子的放大扩增就变得更加准确，准确度提升之后，它的灵敏度也提升了。因为通过准确地放大，它可以把背景给压下去，背景压下去之后很自然，它的灵敏度也就提升了，会带来一个高的信噪比，信噪比提升了，灵敏度就提升了，这个是我们的发现，硒核酸带给诊断检测领域一个新的提升的可能性。

您是做结合AI做mRNA药物的设计，还有很多团队也在做类似的事情，那怎么实现差异化发展？

谢志

mRNA

2023-02-24

差异化来自于你应用的场景，你解决的问题。你核心竞争力的前端是来自于你的数据，后端是来自于你AI做出模型之后，你对生物学或者药理学的理解。所以差异化，我觉得是谁能在一个细分领域里做得更好。做药，其实很难一家独大。像chat gpt它是在一个非常细分的领域里，在这种大量的文本挖掘里，谁做的最好，可能就会占非常大的市场份额，但是做药的环节太多了。

差异化我觉得还是在你本身的制药和做生物的技术优势里，AI只是一个辅助工作。虽然我自己做AI很久了，但是我一直认为AI只是一个工具，你最终解决的还是你细分领域的问题。

小核酸偶联药物（XOC）与LNP在肝外递送的靶向性情况对比

张雪峰

XOC

LNP

2023-02-24

我们没有直接对比过，这方面有我们自己的思考，不见得有数据支撑。但是我们之所以做直接偶联靶向性分子是有几个原因：

第一个， LNP非肝靶向已经探索了很久了，它仍然面对一些挑战，可能还有一些先天的不足。另外最新的进展是，大家试图在LNP上偶联有靶向性的分子，比如偶联一个抗体来实现它的靶向性。那为什么不直接把靶向性的抗体和小核酸直接实现偶联，从我们已有的数据和经验来看，这个是做得到的。

当然， LNP其实有自己的优势领域。在Oligo这块，我们更倾向于用直接偶联的方式来解决递送的问题。