国内的MAH制度和国外的MAH制度有何区别？本质区别又是什么？

邱科先

药企战略

2022-12-07

MAH在美国是1906年已经实施，欧盟是2004年实施；中国是2019年才正式实施，区分在于：

一是实施特色。中国在实施MAH之前是有试点的，这个属于中国特色；

二是MAH有生产许可要求。中国的MAH有生产许可要求，它和美欧有小小区别，在国际化过程中，NDA批文可以转让生产；

三是持有人主体。当时的中国持有人可以是个人，但现在是只能是企业、药品研发机构持有，之所以取消个人持有，是因为个人没有办法承担药品的全部责任，比如药品不良反应、对患者的伤害和赔偿。而美国是任何个体都可以申请，我认为这是两个国家MAH的本质区别；并且欧洲也是美国这个情况。

 

中美两国为什么对持有人主体有不同呢？原因是保险赔偿制度的不同。中国后续应该还会有赔偿制度的出现和完善，对于药品有缺陷而造成他人损害的，需要履行赔偿责任，但若是没有相关制度，一些小的研发机构没有赔偿能力；而美国是建了保险制度配套，从产品的上市之时，拿出一部分利润做保险基金，产品出现瑕疵造成人类害后，保险公司就会进行赔付。

 

但是值得注意的是，哪怕企业主体虽然有一定的赔付实力，但赔得倾家荡产或者赔不起的也有，所以后面还需要国家不断完善配套制度。

MAH生产成本控制有哪些做法？产品配置方式如何？

史凌洋

药企战略

2022-12-07

1.药品生产，按照成本来说，分为可变和固定成本。可变成本和药品直接相关，看重MAH自身对核心原料、对API原料来源的可及性。第一轮我们有个有案例——氨氯地平。当时打到了两毛钱，但最终还是落选，很可惜，因为这个产品产能需求大。最终新的中标企业有三家，通过研究我发现三家产品的原料药API都来源于印度的同一供应商，中国的大宗原料药相对于印度来说，成本管控有劣势，这是可变成本；固定部分，即药厂基础的运行成本。空转率越高，摊的成本越高，MAH在选择上要考虑这个因素，即生产线的运营效率是多少？看这个产品能否满足一个品种的生产成本，若是可以，那么这样的成本管控是最有效的。

2成本控制的核心首先是对关键原料的掌控；除了API之外，成本控制就是生产效率，如果产品的原料占产品占比高，这样会影响产品的得率；从市场因素考虑，在未集采之前，MAH就应该主动分析产品成本短、中期成本，要对半年到一年以后有所判断，考虑原料是否会受到市场影响，市场是否会扩大而导致生产成本过高？

3.拿到好的集采价格。集采的投标更多的是一种博弈。博弈来自于信息量和心理能力，拿到一个好价格，对你的成本控制就有很好的益处。

 

产品配置方面，不管什么企业，都希望产能尽可能高，那么CMO企业如何判断刚好能达到产能最高点？一个30亿的产品，你如何保证你中标时能拿到多少份额？这里面有很多不确定性，但这有一点，传统企业转型做CMO的最大优势——传统企业有大量的生产批件，同时有丰富的生产经验，里面的绝大部分品种都不会去做一致性评价，一方面这些品种过度重复，另一方面即使做了但市场太久远，短期可能有机会，但中期已经很小了，但这些产品在非主流市场又有一定的生存空间，我们对这些产品的定位是产能调剂产品。

最有效的配置方式就是你有充分的产能产品来进行调配。在MAH委托的产品市场展开之前，小批量下的生产线的运行成本不会变，若这部分叠加到MAH就会很艰难；但若有些“非主流”产品能够随时上去维持生产线的运转，那么就可以相当于调“蓄水池”一样，调控产能配置。

在集采的大环境下，在产线方面，如何处理“爆单”情况？

史凌洋

药企战略

2022-12-07

1.在产品上市以前，作为CRO企业，和MAH企业合作，双方要有非常充分的沟通和交流。技术层面上关注设备的管理；质量层面上看药品风险的管控以及安全、环保层面问题；在商业层面上，大部分MAH对商业比较看重，因为商业是长期的时期，不仅要有好的商业条件，还需要有商业安全；战略层面上更需要考虑产业链上四个关键环节去协作。

2.应对集采，有长期战略和短期战略。短期是产品缺口，就需要接单更多的产品；长期战略是产品和产能冲突时，在转型时，在原有产线下建立新线，新线完全是为MAH做服务，生产线用老产品激活，这也是传统企业的优势所在。我们企业有140+的老批件，很多品种并没有生产，但可以用于激活一条生产线，通过这样，MAH产品在研发往生产放大转移的过程中是相对顺畅的。我们的生产线覆盖面较广，覆盖安瓿瓶、冻干、口服固体、提取等，同时在建肿瘤专线，这些都是为了未来的集采做准备。

3.对市场属性了解，在研发阶段就做好准确预估。我们早在第二轮就参与了集采，在第四-五轮，我们接受MAH委托去投标，此时我们对产品的市场属性进行充分了解。通过深度的差异化，我们对未来市场的产能布局有了提前的判断，若是集采以后不能满足国家的要求，那这会导致严重的后果。不管对MAH来说，还是对于CMO而言，在研发阶段就应做好准备；到了商业阶段，对于集采的结果并不能在研发端就做到准确预估，因为届时参加集采的产品的竞争厂家到底是多少，舆论、政策 背景的变化等都会影响投标人心态，因而也会产生截然不同的效果。

4.成本控制。MAH和CMO企业都要做到的是对仿制药的成本控制，其一是生产企业要提高效率。对于我们而言，就是要自有产品在供给阶段能够满足，如果MAH的产品上来之后，我们就会把自有产品放下去，做充分的余量去生产；其二是降低物料损耗，去设计产品，我们新建的生产线可以用老产品来跑，让MAH产品收率更高；其三是掌握原料来源。API在集采过程中固体、口服产品占了很大比重，对于工业制造，我们有更多能力通过批量的采购、规模的控制等去帮助MAH去共同降低原辅料包材成本；四是关注上市后供应商的变更。包括原辅料的供应商变更、场地与工艺变更等，这些风险若管控不好，不能及时供应集采，随时可能带来恶劣的影响。

 

总而言之，MAH和CRO是共生关系。二者一定是共同进退的关系，在集采的变数中我们可以通过设计商务方案来解决，一定有方案可以解决，如果不能解决的，一定不是商务问题。

MAH的B证办理的资料是怎么样的？趋势如何？目前B证办理的情况是怎么样的？

史凌洋

药企战略

2022-12-07

第一：B证办理，要有个先期的工作。MAH在办理B证之前，要有研发产品，已经完成了一定阶段的研发工作，并且需要走到工艺验证之后，由受托生产的企业向受托生产企业所在地的省级药监部门提出申请，省级药监部门同意出具文件，MAH主体才能拿这个批复去自己所在省申请B证办理，这个步骤是对于首次办理的B证的企业而言的，若是新增委托产品，同样的流程可能还要再走一遍，当然各省可能在要求上有所差异；

第二：我们合作的MAH省份比较多，但流程大体相同。因此MAH应对整体流程的时间有大体估计，如果MAH已经在申请过程中，就应明白不同省份对质量体系的建设上有所差异；

第三：各省时间有所差异。因为各省的细则都有所差异，具体的时间并不会完全相同，短则1-2个，长则会半年或者长时间，因此MAH企业一定要就注册申报流程管理上要关注这个步骤，包括新增产品也是如此；

第四：有一个趋势是随着药监部门效率提高，办证时间会相对缩短。早期项目未落地之前，在早期时候，对于省局药监部门来说，他们比较慎重，出台很多可操作性的文件，早期的执行时间会更长；现在时间会越来越短，各省的药监部门效率越来越高，目前来看，快的一个月办下来都有可能。

MAH的A、B、C、D证各是什么？

史凌洋

药企战略

2022-12-07

A：生产许可证分为几大类，包括A、B、C、D证等。

A证指制剂产品生产；

B证指制剂产品批文委托生产，现在MAH主要采用此证形式，适合研究所、原料厂、销售推广公司转型；

C证没有制剂生产，只受托生产，目前大部分受托生产的都是传统制药企业转型的，因而增加了C证；

D证就是原料药的生产。分得更细的还有H、D、中药、化药的区分，目前原料药还没有放开MAH，只有制剂生产企业才能持有原料药的批文。