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中药新药研究的思路

张保献

中药

中药改剂型

2022-12-14

中药最大的优势是慢性病方面，在治疗慢性病方面很多经验，中药里包括民族药，很多特殊的药材也都开发出来了，最主要的问题来自临床，它未未有满足的空间。中药复方制剂研发有很大的空间，本来中药就有复方优势。

复杂注射剂或者特殊注射剂在研发过程中有哪些注意的点？

王浩

注射剂

2022-12-14

特殊注射剂的指南我们CDE已经发布了。做创新开发，实际上是循序渐进的思路。在药学部分先要做到稳定可靠。如果做仿制药，要跟参比制剂一致，因为它是复杂的制剂形式，还需要在动物体内组织分布，药代动力学行为也要取得一致的结果，再去申请通做临床的验证，这是复杂注射剂需要做的工作。

如果是新的剂型一定要比老的剂型明显的优势，这时候全套非临床的研究就非常重要。有没有明显改善药代动力学行为，组织行为有没有发生变化，另外长期毒性的评价，是不是涉及毒性的降低，这些才是根本。在这些工作完成以后，你再去组织资料申报，获得临床许可，一步步来证明改良型新药的临床优势，这是基本的开发思路。

我们改良型新药改良的要求比美国要求高，一定要有显著的临床优势。但是这不一定是坏事，可以倒逼我们可能若干年之后出现一些重磅的改善性新药。

分享中药改剂型

张保献

中药改剂型

2022-12-14

中药改剂型分成三种，一种是简单改剂型，改善药物顺应性问题，不用做有效性实验。

第二种就是要求做有效实验，不改途径，这个是要改变它物质基础或者剂型也改变才有可能达到。

第三种是原来的物质基础不变，改制剂同时改途径，改途径一般都是全新的，这种物质基础一般都得比较明确，要不然原来制剂和新制剂可比性就很难，如果成分不明确的，改新制剂基本不行。

诺华项目，当时他们市场部有个反馈，抗白血病的药，说明书上写的是空腹给药，但是很多患者他没看清楚，吃完饭后他也吃这个药，导致血药浓度翻倍，濒临死亡，这是比较严重，所以市场部让我们解决这个问题。原因是空腹条件下，胃排空比较短，它直接跑到肠里面了。这个药物它吸收就比较差，所以空腹它的生物利用度就比较低。吃完食物后再用这个药，胃排空延长，再加上胆汁的增溶作用，能使药物溶解，所以药物在进食后生物利用度提

王浩

微球

微球制剂

2022-12-14

微球属于比较难的技术领域，它的特点是可以提供比较长时间的药物释放，一般是肌肉给药，但也有可能是皮下给药。它的结构是球形的小颗粒，大小一般是在20微米到100多微米。采用的载体材料，一般都是可以生物降解的材料，比如聚乳酸，羟基乙酸相对比较多的。

从第一个产品上市量，到现在已经陆陆续续有十几个产品已经上市了。

这类产品的最大的挑战不在于把它做成一个小球，达到缓慢释放的目的，而在于它的工业化生产。因为它的特点是一个无菌制剂，采用的是可降解的载体材料，没办法进行终端灭菌，同时它的颗粒大小又不能过滤除菌，所以它整个操作过程是无菌操作，生产周期也相对而比较长的，从投料进去到最后形成成品都是要几天的时间。在复杂的生产工序下，要确保无菌，这是工业化面临的最大挑战。

如果企业想做微球制剂，率先要考虑的是怎么来实现规模化生产，这是着重要考虑的问题，而实验室处方工艺的研究挑战不是很大。

结合案例谈一谈针对餐前餐后生物利用度差异问题的改良

卢恩先

制剂差异化

2022-12-14

诺华项目，当时他们市场部有个反馈，抗白血病的药，说明书上写的是空腹给药，但是很多患者他没看清楚，吃完饭后他也吃这个药，导致血药浓度翻倍，濒临死亡，这是比较严重，所以市场部让我们解决这个问题。

原因是空腹条件下，胃排空比较短，它直接跑到肠里面了。这个药物它吸收就比较差，所以空腹它的生物利用度就比较低。吃完食物后再用这个药，胃排空延长，再加上胆汁的增溶作用，能使药物溶解，所以药物在进食后生物利用度提高很多。

解决有两点，一是把空腹条件下的生活利用度提高，二是把进食条件下的生物利用度降低

把进食条件下的生物利用度降低方法，如果能找到一个好的辅料，它对PH比较敏感，在PH高的条件下，他把药物包裹不释放，在偏低的条件下，它药物释放出来，通过这样的处理可以很好把进食条件下的生物利用度降低。但是这比较复杂。

另一外把空腹条件下的生活利用度提高，就是采用增溶技术，让这个药物在胃里面释放出来，释放后有个问题是它在十二指肠里容易析出来，所以还得考虑怎么在十二指肠抑制它的析出，能够让它保持溶液状态。我们要筛选不同的高分子材料，让药物尽量能够减缓吸收，最后我们选择了固体分散体技术，把溶解度问题给解决了，让这个药物在胃里面很快释放，然后再筛选一些特殊的辅料能够让它释放出来以后，沉淀不会这么快。