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怎么看待新冠病毒在人和动物之间的传播？从动物疫苗专家的角度，怎么去看待新冠疫苗？
何海蓉
新冠病毒
常见病毒
2022-12-14
在我们做动疫苗研发的时候，我们前面的设计需要建立在病毒的流行病学，包括它的免疫机理比较清楚的基础之上。
如果一个病毒，从动物传到人，中间需要宿主，病毒适应了中间宿主，它就能导致动物发病，甚至死亡现象，特别是哺乳动物，如果携带病源，还能够跟其他携带的病毒，相互之间重组，那就很有可能毒力增强，它的宿主范围扩大，就有可能去往人传递。所以不论是人类把病毒传给动物还是动物把病毒传递给人类，我们都需要大家相互之间来结合，建立一个防火墙。
我们研制动物疫苗有三种特性，一种是保护不死亡。第二个就是保护不发病。最高境界就是免疫以后能够抑制和净化解毒，就是保护不带毒。在疫苗的设计和研发的过程中它和新冠疫苗是有相似之处。
在新冠疫苗开发方向，我们研制和构建反向遗传的技术平台，我们想的是在这个方向进行拓展。比如病毒载体疫苗，我们是不是能够应用新城疫的病毒作为载体，表达新冠病毒的S蛋白，研究病毒载体的活疫苗或者灭活疫苗，这一类疫苗它类似于流感疫苗，可以依靠鸡胚进行大量的生产，保障疫苗的供应，安全性和效率都比较强。
从技术的角度，灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗，哪种最有潜力？
吴克
新冠疫苗
灭活疫苗
重组蛋白疫苗
2022-12-14
各个技术平台既有优点，同时也有缺点，所有的事情都具有两面性。从理论上讲，开发出最快的第三代疫苗技术，也就是核酸类技术开发的产品，平均是三个月，100天左右就能够开发出全新的产品，因为它整个CMC是不变的，它的配方制剂基本上是可以不变的。
第一代（灭活）和第二代技术（重组蛋白），如果病毒发生变异后，需要重新开发CMC，无论是CMC还是动物实验，上一代的产品可以借鉴的有限，所以相对来说开发周期就会长一些。未来哪个技术的新冠疫苗会成为最有潜力的产品，可能是能够开发比较快的。
另外一方面我们基于基础科学的研究，如果真正了解冠状病毒的它整个的演化周期、变异方向。我们能够开发出一个广谱疫苗，构建起一个强大的防线，无论它怎么变异，我们都能防得住它。如果能实现这一目的，我们就可以使用类似重组蛋白的技术，重组蛋白我们能够用比较大的量和比较低的成本实现比较稳定制剂供应。对于整个防护来说，它的可靠性将会更强。世界卫生组织也是持类似的观点，新冠疫苗终极的方向应该是两个方向，一是具有黏膜免疫。另一个是广谱。
介绍一下灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗这些新冠疫苗的不同技术路线
刘勇
新冠疫苗
灭活疫苗
重组蛋白疫苗
2022-12-14
因为新冠疫情出现得比较急，所以大家都希望能够用最快的速度能够让疫苗上市。同时因为之前没有冠状病毒这类的疫苗上市，所以它也带有一定的不确定性。基于这些原因，几乎所有的技术路线包括传统疫苗技术，在新冠疫苗领域都有机会展现自己的实力和潜力。
这些技术主要分成两类，比如像灭活疫苗为主的传统疫苗技术路线，它相对比较成熟，然后研发的速度比较快，这是它的优势。
另外一类是活载体（腺病毒载体）、重组蛋白、mRNA三条技术路线为主的创新疫苗技术路线。
腺病毒载体疫苗它主要的优势，第一个它研发的速度比较快。第二个它可以长到比较高的病毒滴度，所以它在生产成本相对比较低。为了满足短时间内发展中国家大规模接种的需求，腺病毒载体疫苗是发挥了非常重要的作用。
mRNA疫苗主要优势是快，如果设计得好，技术成熟是可以做到比较强的免疫反应。还有是 T 细胞比较突出，这和它抗原呈递有关，它的抗原呈递途径可以在细胞内表达。
重组蛋白疫苗比较多元化的，主要优势是技术路线比较成熟，这条技术路线有非常多的疫苗已经上市了，总体上它的安全性是比较放心的。而且一旦这个疫苗经过验证之后它的产能往往是比较大的，而且成本比较低。
经系统优化的新型AAV变种载体
钟桂生
AAV基因
AAV
神经系统
2022-12-14
Viviana Gradinaru开发的CAP-Mac（跨物种转导中枢神经系统）和MaCPNS1/2 (跨物种转导中枢及外周神经系统) 载体，来源于M-Create平台，基于AAV9血清型随机多肽插入文库筛选。
Voyager Therapeutics开发的9P801、VCAP-102（AAV9衍生靶向神经胶质细胞）、VCAP-100（AAV5衍生跨物种转导中枢神经系统）载体，来源于TRACER平台，基于AAV9血清型随机多肽插入文库筛选。
Homology Medicines开发的AAVHSC16载体，AAVHSC系列载体是从人类CD34+细胞中分离鉴定的天然存在的人类造血干细胞（AAVHSC）AAV变种
AAV变种改造的主要策略：
钟桂生
AAV基因
AAV
2022-12-14
随机插入多肽、突变（定位突变、易错PCR等）、家族改组、合理/理性设计（移植配体以增强进入、改变蛋白抗原性、连接蛋白酶体降解抑制剂等）、计算辅助（祖先序列重建、AI模型多样性预测）
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