合成生物学四个发展阶段

杨世辉

合成生物学

2022-11-25

2000-2003年创建时期，具备领域特征的研究手段和理论。

2004-2007年扩张和发展期，领域扩大，工程技术进步缓慢。

2008-2013年创新和应用转化，新技术和工程手段涌现。

2014年+新阶段，全面提升，展现出口。2021年天工所二氧化碳生产淀粉以及各种资本的投入，技术都在不断的发展进步。  

什么是合成生物学?

杨世辉

合成生物学

2022-11-25

在多学科基础上融入工程学思想和策略，将自然界存在的生物元件标准化、去耦合、模块化来设计新的生物系统或改造已有的生物系统。

 

从基本的生物元件到线路到途径到基因组，甚至是整个细胞体系，这一过程它其实是从基本要素开始，建立零部件，最后建立能完成人类意志的“人工生物系统并通过“人工生物系统”(细胞工厂)，实现合成生物制造，并应用于在医疗、化工、食品等等这些领域。

 

从“认识生命”到“设计生命，具有很重大颠覆性技术创新能力。

 

它改变了格物致知以发现描述与定性分析为主的传统方法，进而形成了建物致知，通过建造去探索生命中的规律和它调控的原则，达到建物致用。

 

合成生物学的两个短句：

建物致知: 探索生命的新钥匙

建物致用：新一代生物技术

同样是用GalNAc，为什么你们在PCSK9上数据efficacy比Alnylam efficacy要好，是因为递送还是序列还是其他原因？

赵春林

递送系统

2022-11-18

在序列方面跟Alnylam差不多，没有比他好。

 

在递送方面加了我们GalNAc和L96 比，在GalNAc上比它强一些，强的也不多，在PCSK9上好像强了10%左右，在HBV上强得比较多。它递送系统有点挑序列，在某些序列方面效果更好一些，某些序列方面效果一般。

 

在化学修饰方面，我们在碱基方面做了一些修饰，增加了稳定性，不是简单的硫代或者氟代修饰，是一个比较大的修饰，在两个序列上做了验证，其对siRNA的稳定性增加了30%左右，找到比原研药更强的系列挺难的，所以只能在递送系统和化学修饰上下功夫。

越来越多的企业进入小核酸赛道，小核酸企业如果要保持竞争力，应该具备哪些特点？

李冲

小核酸药

2022-11-18

这一两年已经有很多公司纷纷进入这个领域，特别是siRNA，我觉得是个好事情，说明这个领域是有发展空间的，国内也是属于空白的。

 

我认为小核酸的发展壁垒在于它的递送技术，一定要有自己独特的自主创新递送技术，不管是做LNP还是做GalNAc，还是做一些肝外靶向。

 

另外一个是靶点的选择，大家的确是同质化太严重了。比如刚才提到靶点跟PD-1差不多了，而且这个靶点的适应症人群，还有其他的选择，可以选择抗体，可以选择他汀等等。所以我觉得在立项早期的时候，肯定要避免这些问题，思考临床上未满足的需求，有哪些靶点是不能成药的，大分子、小分子都已经有药的，我觉得就不要尝试小核酸了。那些大分子、小分子不能成药的，而且在临床上缺少治疗手段，同时在基因层面也是被验证了，这样的靶点才是核酸药物发展的机会。

 

在现在环境下，以及中国的biotech给我们的一些教训。我们企业一定要focus。我们可以看一下纳斯达克上市的10亿美金公司，他们的pipeline也就两三个。我们现在的biotech公司有太多的管线了，所以我们公司发展的方向一定是focus，发展自己的技术平台，在每一个平台上出一到两个pipeline，我觉得这才是新型的biotech公司发展的方式。

治疗乙肝需要打“组合拳”

赵春林

乙肝

2022-11-18

乙肝病毒跟其他病毒差不多，治疗病毒性的疾病，可能就像HIV的“鸡尾疗法”，就是几种药组合起来治疗。现在这种趋势已经比较明显了。强生的乙肝药物是从 Alnylam买过来的，他做得最快，现在也是两药、三药，最多四药组合了。基本上在乙肝领域里，就是寡核苷酸、干扰素、衣壳抑制剂，加小核酸这几个方向，但是小核酸在里面是比较关键的一步，小核酸能够进入细胞质。基本大家都是奔 X基因去，里面能够做的序列不是很多，我们也是比较幸运，找到了自己的一个序列，把我们所有递送系统、修饰全都用上，做出一个比较好的产品。

 

我们相信未来在这市场上可能不仅仅是产品之间的竞争了，而是临床之间的竞争，临床就得做组合用药，等到将来销售的时候也一定是组合的。所以我们当时也是看到市场竞争很激烈，好多家都做了乙肝的产品，将来临床谁做得快，市场销售渠道比较强，所以我们认定要跟上市公司、大公司或者在行业里边有一些资源的公司合作，另外就看中他将来组合产品，在领域里有现成产品的公司。我们和凯英合作，他们付我们所有的研发费用，临床是他们做，市场他们做，我们跟他们分成。