非常感谢波总，我稍微介绍一下我们领泰，我们领泰其实我们刚刚说的都是领子辈的，因为我们其实说这个我们的中文名字从英文名字来的。我们主攻方向我刚刚已经介绍过了，我们的主攻方向是 PROTAC 这一块，然后我们想做成中国的一个 leading company in protac area ，也就是在PROTAC领域做一个头部公司的，所以我们就把我们的公司取位名字叫领泰。我们既然是想做这个 leading company ，就是说在PROTAC赛道里边的一个头部公司的话，我们肯定要练我们的内功，所以回答 波总的问题，然后再结合于总刚才说的，首先我的 sex 不 sexy 的问题，就是是你不管是大分子还是小分子，你只要能够解决这个临床上没有满足这些需求，都是 sexy 的。不管是你长得什么样子，个头大个头小那都是 sexy 的。

然后我们作为 PROTAC这一块，我们其实就受益，PROTAC其实只是一个技术、一个工具而已，所以我们的终极目的可能说能够找出一些药物来真正满足一些临床上没有满足的需求。那波总刚刚说我们的核心竞争力，我们一句话提炼，就是我们属于拥有自己的技术平台的一个 PROTAC 公司，因为我估计今天观看直播的很多人都已经听 PROTAC都已经的耳朵是差不多能听出茧子出来了。但是在 19 年的时候，这概念是刚刚国内在关注，但是关注的人不是很多，然后说那个时候做的人也不是很多，但是现在我估计所有做小分子化药研发的公司都有PROTAC管线，说不定我们于总公司也会有PROTAC管线。

那我们为什么能够吸引投资人呢？说我们既然有我们自己的平台，比方说我们怎么样筛选，我们要怎么样表征，因为我们PROTAC最终的目的可能就是，我刚刚说的能够把我们这些靶蛋白从我们的体内给清除出去。那但是怎么样能够检测这个清除，我们还是有很多讲究的。比方说你细胞里边怎么样判断你的蛋白能够被清除出去，然后你到体内之后你怎么样来跟你的不同的器官里边、然后不同的组织里边、然后不同的细胞里边，然后怎么样能够判断你的靶蛋白已经被清除出去了。这个中间其实还有很多讲究，还有很多的内功要练的。现在我们跟那个其实说别的做 PROTAC公司有其中一个差别，就是我们拥有自己的筛选平台，体内筛选平台，一个体外的筛选平台。然后我们另外的一个差异可能说因为现在大家做PROTAC可能很多人都知道，它是分为三块，我们有个靶头，我们一个中间有个 Linker，然后我们另外的有一个叫 E3连接酶的配体这三块组成。

那这三块组成可能说大家目前其它的靶头的就是大家八仙过海，各显神通，但是在E3配体那一块，很多人可能用的直接是来那度胺或者沙利度胺的一些衍生物。那我们可能说觉得既然大家都在用这个东西，我们找点新的行不行？所以我们为了找出新的 CR 边的一个配体，因为结合我以前的一些合作的经验，我们通过这个建立一些平台，也就是说我们不只是在筛选的基础上，我们通过药化的一些改构，然后找到了属于我们自己的比较新颖的E3配体，这是我们第二个。然后我们第三个就是说我们的技术平台，因为大家都知道 PROTAC是一个靶向蛋白降解，我之所以不局限于PROTAC这一块，因为 PROTAC其实我待会可能波总还会讲到，PROTAC其实是分很多种类的，靶向蛋白降解分很多种类的，PROTAC只是其中的一种。

PROTAC它的一个好处，就是说你可以降解胞内、细胞之内的一些引起疾病的一些靶向靶蛋白，但是可能对一些在细胞的表面以及分泌到人的血液当中或是体液当中的一些致病的靶向蛋白可能就无能为力了。所以我们领泰也在建另外的一些平台来，说针对这些表达在我们的细胞膜上以及分泌在血液当中，比方说很多炎症因子、很多生长因子、很多调节因子，这些致病的一些靶点，可能很多人都知道这个平台，我们既然要星辰大海，想做成中国的在 PROTAC 的头部公司的话，我也准备布局这一块，所以我们的第三个平台可能就是在 link tag 这方面布局，这是我们技术平台。

 

我们的这个适应症，我们的主要的一个管线是那个自身免疫这一块，因为做PROTAC的大家很多人都已经做过，但国内跟国外 99.9% 的公司都是用来做肿瘤，那肿瘤固然是好的，是大家所都要攻克的一些难题，但是我们作为初创公司，刚刚于总的和韩博的都说的很对，不管是在什么年代，虽然我们现在资本环境及法律以及政策环境都以前好很多，但是任何一家公司首先想到的是要活下去，怎么样生存下来怎么样，就是把我们拿到足够的资源把我们的项目推进来，最终变成病人手里边的能够治病的一个药，这还是一个很漫长的一个过程的。

所以我们肯定首要想就是活下来。那对我们这种充分公司来说，我们想跟其它公司做出一些差异性出来，所以我们的第一个管线可能就是没有集中在肿瘤，因为肿瘤大家也知道，可能对初创公司来说你不可能做太新的靶点，那如果不做太新的靶点之后，必然面临着国内国外的很多公司的竞争，对我们这种初创来说天然是处于一个劣势。

但是你如果做这个自身免疫这一块，因为自身免疫的这一块其实市场都是很大的，在过去的两三年之内，直到新冠这些抗体药物出来之前，治疗这个自身免疫的叫阿达木单抗，它的销售一直是排名第一，一直持续了三四年，这就说明其实在自身免疫这一块，其实这个市场也是很大的。而且就是自身免疫这一块其实包含的疾病很多，目前耳熟能详的、可能大家都能想的就是说类风湿性关节炎，红斑囊疮、银屑病、特性皮炎这些，这些确实很多公司在做，但是除了这些疾病之外，其实还有 100 多种的这种自身免疫疾病相关的疾病是没有药物的。

所以说从这方面来说，我们觉得如果我们选择这个自身免疫做我们的突破点的来，如果选择自身免疫作为突破点的话，我们的市场其实未来前景也是很大的。而且说当我们自身免已达到了的一定的程度之后，我们再来做肿瘤，我们已经把我们的PROTAC打法已经是研究透了，我们再来做肿瘤的话，可能我们无论是从速度还是从效率来说，我们都可能会处在一个比较好的一个地位。所以目前我们的管线我们的第一管线是自身免疫这一块，然后我们接下来可能会做一些肿瘤的研究。

我们自身免疫这个我们已经是把这个临床前候选化合物已经确定了，可能跟于总它们可能还有点差距，但是我们也在紧锣密鼓地在做临床前的研究，就是预计在今年底的时候 12 月份左右，我们推动这个全球几个地方的一期临床申报，然后说中国、澳洲、美国甚至新西兰这都是我们的考虑范围。所以说我们我们的今年的首要的一个里程碑，就是把我们的第一个管线推到临床。那我们的第二个管线可能说我们今年四五月份的时候，我们的也是很有意思的，这个靶点是治疗肿瘤的，然后这个希望我们在四五月份的时候能够把临床前化合物给选出来，然后明年的 Q2的时候能够把我们的临床申请推进去，那这样的话我们明年年底的时候就有期望的用到病人身上了。

我们可能更多属于你说的后种，第二种，就是所谓的有机制平台的，因为是什么呢？这个从新药的研发，刚才于总其实也讲过，九死一生的。其实这两年的已经新药的研发环境的已经好了很多，包括投资、包括人才、包括政策，然后这个各方面来讲已经好了很多。但即便如此的话，其实做新药研发的来讲的话，其实还是一个九死一生的一个过程，特别是说大家来讲的话，目前根据国家医药的政策，其实更多来讲的是根据一种临床里面的需求，你真正要想做一个药物来讲的话，这个大家追求的模式来讲，最理想的模式还是 first in class 的一个药物，你真正的只有说这个创新的 first in class 药物才能真正解决一些临床里面的、我说的主要的需求。当然来讲，但是 best in class 来讲能够做到一些药物可行性的问题，那对一些无药可治的病来讲的话，还是需要 first in class ，特别是针对我们想做的一些比较严重的罕见病或者大病市场的，这还是个必须的部分。

那做这个first in class产品来讲的话，基本上来讲的，也就是刚才于总讲的这个、后面来讲过，其实风险的还是很大的，怎么能降低这方面的风险？其实这个也不是我们采取这种路径，而是国外的很多医药企业都采用这样的路径，就是说呢以平台为基础的医药研发，这样的话能够把你的医药研发的风险性能降低很多，也就是说，如果做药是从 0 到 10 的一个过程的话，比如说你如果以平台技术为基础的这个新药研发来讲的话，基本上可能是从 5 到 10 的过程，比如说你的有个起点，那就相对来讲比较高，相对安全性比较好一点。基于这一点来讲，领诺想做的一个特色来讲，其实也就是以平台为基础，我们想做的平台，刚才我讲的有三个技术平台，刚才这个波总讲的就说，那我们如果要是今天要强调的一点来讲，我们可能一个血脑屏障的药物递送，为什么要做这个东西，是因为是中枢神经系统的药，这个系统的中枢神经系统疾病来讲的话，目前治疗的是一个最大的一个麻烦，就是全身性的系统性疾病来讲，如果是说过去 20 年或者 30 年的对生物学了解，这个很多分子靶向的药物取得巨大成功的话，可能有几个受忽视的地带，其中之一就是中枢神经系统疾病，可能另外一个部分来讲可能就是眼科疾病，因为这两部分来讲都缺乏一个有效的药物的递送手段，因此如果能够解决这个药物有效地送的话，应该是能够针对这一类的疾病都有一定的可适用性，这就是为什么我们开发的一些穿越血脑屏障的技术平台体系的一个主要原因。

不光目前来讲，我们能够用于我们目前正在进行的几个项目的开发，其实来讲是从大的方面来讲的话，其实有很多的方面的一个拓展的适应性。因为目前我们做这个技术来讲，其实不光是对融合蛋白一类的，对抗体类的药物、核酸类的药物甚至小分子药物或者说基因治疗的产品，都有可能有一定的帮助作用。因为这也是我们想强调的我们的一个特殊的部分，说穿越血脑屏障的一个药物递送。另外一个部分可能刚才说的就是我们的补体部分，制作于强调补体来讲，就是在补体，刚才我说的这个代表一类的新药是靶点。因为补体的作用在咱们人体里面，它是天然免疫系统的一个作用，就什么意思呢？咱们人体里面之所以每天不被感染，咱们体内之所以每天的话，就说体内的组织再生、坏死组织能得到有效的清除，其中就是补体起了很大的作用。

刚才是这个波动讲的，如果是补体的缺乏的话会导致很多的疾病，打比方是一些感染、然后一些免疫性的炎症反应，特别是体内的组织再生可能会造成一定的缺陷。但目前来讲，大家发现的一些更大的一类的疾病来讲，其实补体的过度的活化，就是说这个补体本来是一个系列的蛋白，一种级联控制的反应，然后它相对来讲是处于一个很好的平衡的状态。如果这个系统来讲的话，如果某个环节出现一个问题，咱们给打个比方来讲，相当于咱们一个这个叫原子能的反应堆一样，咱们本来是一个发电的能控制很好的，但是如果某一个部分出质量控制的部分问题以后，它可能造成核泄漏或者造成核污染，这个补体系统来讲也是一个类似的过程。正常情况下咱们人体重生理状况下都调节的很好，但特殊的病理状况下可能补体的过度活化会导致很多的疾病，包括是血液系统的疾病、脑部的疾病，眼科的疾病，当然眼科的疾病在大家了解的比较多，就是老年性黄斑性这方面的疾病很多都是和补体直接有这个相关性。

然后还有系统的疾病来讲，打开很多的这个炎症反应，慢性肾炎很多的都是和补体的异常化有一定的关系。因此基于我们过去对补体方面，毕竟我做了多年的补体方面的新药研发，对这方面来讲的话，无论是对市场还是说对生物学，还是对它的临床的转化路径，相对来讲还是比较了解。因此这也是我们目前来讲的做补体相关的药物开发的一个主要的考虑。

为了做得更好，也就是我们做了一个所谓的补体生物学的演化平台，这个包括里面的各方面的，因为补体这方面来讲研究的现在还能偏少，特别在国内很多试剂的缺乏、方法的缺乏，然后一些模型的缺乏，因此我们把这个平台建立起来的话，还是能够有效地支持我们的项目的一些进展的。刚才波总讲的如果是讲项目的特色来讲的话，感觉就是以平台为基础的和新药研发可能是我们的一些基本的特色，也就是能够让我们刚才说的从新药的研发来讲，降低了风险，同时来讲的话也增加了我们更大的一些成功率，然后提升了我们的整体的竞争力，或者产品的竞争力或者研发能力的竞争力。

好的，其实那个刚才听到韩博和冯博的介绍，我觉得我们非常汗颜，它们两位都做得非常新的这个技术更加 sexy ，我们是更加传统，小分子创新药。因为这个我当时把我们的这个海报放出来以后，就有那个我们公司的女员工来问我说，冯博是不是真的长得这么帅，然后说看看人家果然就是sexy ，做的东西就是好。所以今天肯定是很多人冲着你来的，包括我们公司的人，它们都叛变了。

那这个我们还是致力于在小分子创新药上，同时你们知道那我们有很大的一个管线是做糖尿病，所以刚才冯博它也做过 sglt2，所以这一部分到时候可以由它来帮我补充了。我们等于说有一个半人来讲这个糖尿病了，我们就管线来回答一下波总的问题。我们糖尿病是一部分，而且不光是糖尿病，而且是糖代谢的这种衍生疾病，我们也都比较关注。因为大家知道这个糖尿病它其实本身自己是糖尿病，或者糖尿病本身是没有什么危害的，但是它带来的并发症是从头到脚，给大家的器官也好，血管神经等等带来了很多的困扰。所以为什么要控制血糖，控制糖化血红蛋白等等，那么是这个原因。

第二个我们可能在肿瘤方向，那也有些布局。那刚才这个波总说了，我们糖尿病确实有一款药叫盛格列汀，现在已经走到了三期临床，那么我们已经完成了临床入组，完成了核心治疗，已经到了衍生治疗期，那在今年的下半年就可以来收集这个统计数据，可以递交这个 NDA 了，大概是这么一个情况。

那么除了这以外，我们在肿瘤这个管线上现在也是有大概 3 - 4 款药陆续再进入临床。今年已去年已经有一个获批了临床，今年应该至少有两个以上。那个我不敢说的太满，万一这个我们公司的这个团队说万一没做完，这个老板已经讲完了，那它们就惨了。因为我们在每年的年初在制定 KPI 的时候，都是大家比较揪心的时候，老板说的话，大家一定要做到，但是至少两个以上，这是没有问题的，只会多不会少，今天可以立一个 flag ，那么接着我们可能在这个字自免里边有一点点，那也是从肿瘤靶点或者其它的这个罕见病这边过来的。可能前一阵大家也知道我们有一个新闻，是在去年的 12 月 31 号，我们获批了一个首仿的罕见病药，所以我们公司在这个小分子创新药上，除了创新以外，可能也稍微保守一点，也做一点点的这种首仿药、三类药、二类药都有，所以更可能像一个 small 的pharma，而不是一个 big 的 Biotech，那在这些、这个基因从哪来呢？可能我们公司跟这两位的公司不一样，你们一出来有钱来投资等等。我们在 2010 年回到苏州公园区创业的，那时候中国的这种投资氛围、对新药的投资氛围可能没有这么强，也是工业园区这边的叫中心创投，它们来做的这个天使轮之后，很多年可能就没有钱，没有钱的时候你想着要活下来，我曾经有一位投资界的一个朋友给我讲过说，只有你爬过雪山走过草地活下来的，你才能去解放全中国，所以我们什么都要做一点，为了我们公司能活下来，然后能够把我们的创新要往前来推进，所以我们的管线大概是这样。

那么要说到我们的比如说核心竞争力，说到我们公司现在的定位的话，我们大部分的药是来做这种 best in class，有那个少量的药来做first in class ，因为毕竟 first in class 是一个风险非常大的，虽然回报很高，但是风险确实很大，如果全都是这样的话，那估计投资人投我们两轮，万一我们不能再往前走的时候，可能那就彻底把投资人的钱都玩光了、玩砸了，那这就不是特别合适的做法了。

所以我们也是在最这个艰难的时候，比如说在一五年之前、一五年左右的时候，我们也靠自身的一个造血的功能来活了过来，之后有更多的投资机构来就支持我们，所以做到现在。所以我们为什么要做 first in class 和 best in class ，而且 best in class 要做的更占的比例更大一点。然后我们其实就用的是一个小分子的药化的这样的一个方式，那么从这个发现的靶点，靶点不是我们发现的，在已有的靶点的基础上我们来开发我们的创新药，那由于我们在药化方面的这个 training 团队里边可能更强一点，所以我们在早期这个药物设计上可能不光是涉及一个有活性的化合物或一个 pcc ，可能我们就避免了很多到了临床阶段会出现的错误。

所以我们的这个产品走的算比较顺，比如说我们的盛格列汀，我们当时是全国第 8 个拿到一期临床批件，那简直就快不值钱了，在国内的竞争环境下，到今天我们应该是在三期的时候应该属于第一梯队，就说我们在一期临床等等这方面没有遇到太大的这个波折，那所有在早期临床前的研究里边的这些良好的数据都能够在临床阶段得到一个很好的呈现，从大概四个维度上得到一个呈现。所以我们也是比较lucky ，所以我一直说其实做创新要真正的这个决定因素其实是你到底最后 lucky 不 lucky ，因为那么多的分子，为什么你搞到了，那个技术是一个这个叫做谋事在人，但真正的成事在天，其实很多人在早期的临床数据可能也不错，它们到后来有可能遇到更多的困难，那么也不是早期它们的平台不好或者说数据不好，而是真的是可能不够幸运，我应该这么讲。

刚才你说的非常好，有的情况下，比如说这个罕见病，本来病人的这个数量就非常少，这个数据也非常难以获得在这种情况下，那我们 AI 在这个数据量不够的情况下，是不是还是有作为啊？实际上这个我们还是有各种各样的办法，比如说这个你在研究一个致病突变的时候，假如说这个这个基因大家研究的非常少，大家之前的研究成果研究数据也是非常有限。在这种情况下，我们也是有一些变通的这个办法。

举个例子比如说实际上这不是说我们的发明，这种方法论是别人也尝试过，现在最近我们也在做，比如说，同一条基因，我们要在看这条基因在很多的不同的这个物种里面，它是怎么演化的。那么这个从比较低级的比如说真菌一直到这个虫，鱼类，哺乳类一直到类人，这个当然包括小鼠大鼠我们能够获得的这些这个基因信息里面，我们可以去看，它整个进化的路径，它有一些突变是被进化论所允许的，根据这个办法，可以在人的数据不全的情况下，我们可以去通过在这个整个不同物种的基因数据的这个分布，也可以去做一个预测，说这样的一个突变，假如在人的这条基因上发生的话，它的致病的风险到底有多大？那么这个方法论实际上也是有文章发表，被证明也是有效的。所以说在这个数据不足的时候，也是有各种各样的这个变通的办法。

那么这个基因治疗就是 AI 基因治疗，我们要考虑哪些维度？实际上我觉得可以考虑的维度也比较多。目前国内的基因治疗还是 focus 在国外已经或者是已经成药的基因靶点，或者说已经是在这个进入临床试验的，尤其是进入临床试验后期的一些这个重要的疾病这些靶点啊。那么这国内的这些公司呢，假如说应用了 AI 以后，这很可能做成说别人已经成药了。那我们在做的时候，你比如说是小分子药或者抗体药，我们做一个 me too、 me better 对吧？但是假如说我们在精准治疗领域，我们完全是可以做成一个什么 me too、 me much better 、me much much better 这样的一个药。因为你应用了 AI 以后，在很多维度上你实际上都是有可能会有所突破的。比如说以AAV为例，那我们需要考虑的维度，就是它的这个这个病毒载体的这个载量能不能提高。

目前这个还是有一个 limitation，这个基因大了以后就装不进去了，那么它的靶向性怎么样？能不能做到一个非常强的靶向性，它的效率怎么样对吧？那么目前AAV的感染的效率还是一个瓶颈。你比如说这种成人的用药，为什么一AAV一针动不动就是上百万美元，它的生产成本是非常高的，因为它的感染的效率太低了。那假如我们通过 AI 我们能够找到一个效率能够提高比如说 100 倍的。那么两百万美元一针，我们是不是理论上可以把它降到 2 万美元一针呢？这个完全都是有可能的。另外那个还一个就是这个怎么样降低它的免疫原型。那么我们在设计的时候主要是考虑这四个维度，就是这个载量、靶向、效率还有免疫原性这四个维度。那我们的 AI 也主要是去在这四个维度里面去做优化。

其实那个完全脱离人类进行要设计，这个还是做不到的。因为从最上游来说，这如何确定靶点机理，还有如何确定想开发哪个口袋，这个是做不了的。但是实际上做的某一部分小的工作是可以让 AI 去做的。比如说刚才说的我们说如果我知道的一个构像，还有它的口袋，也就说我知道这个长什么，知道锁孔长什么样，这不需要任何的一个训练数据。我们也可以做出大家的这些 AI 生成的一些虚拟库的主要的作用。我们从头设计的时候，可以根据它的一个构像，还有图的一个结晶，然后它周围的这些进行一个动态模拟，比如说它有些电子云的排序，这些其实都是一些成药或者说性质亲和力的，主要的信息是可以通过这样的信息去进行药物设计的。就像我们传统商使用 CADD 经典软件做的那个设计，它的主要的思路说因为我们知道了这个成药性的一个空间，它像一个三维的像一间房子一样。然后它需要一个主卧室，主卧室可能是一个那个药效团的片段，然后它的主要的客厅是一个母核。所以我们大体知道每一个地方提供什么功能，还有它大概的一个体积，可以通过这个进行直接的 AI 设计。因为其实也是因为像有这样的新的技术，最近几年在那个起来其实才是说为什么这么多公司，因为对我们做小分子药物设计，其实大的层面上来说都是在整个的化学空间里面，根据这个靶点的特异的形态和结构，我们去搜索这样分子。