做一个CAR-T公司，要以终为始

贾国栋

细胞疗法

2022-12-08

1）注册通路要搞清：先IIT再IND，还是直接IND

2）明确工作重点：IIT项目和IND项目从CMC角度以及非临床试验上工作内容和工作方式都很不同

3）需要一个有经验的QA：一个好的 QA 要平衡当下技术可行性和产品推进的阶段，要选择合适的QA要求，正好满足眼下的要求，才能够合适的顺利地推进项目。

从CMC角度看CAR-T药物和其他药物的差异

贾国栋

细胞疗法

2022-12-08

1）细胞治疗药物的CMC工作量比小分子药物大很多。小分子做化学合成一个分子一个产品。做一个CAR-T，至少是做6个产品：4个质粒+1个慢病毒+1个细胞

2）难度大。传统产品用一个工程化细胞，工艺开发完后做放大生产，连续三批成功后，基本上不会失败了，因为连续到产品的生命周期内用到的所有工艺路线是一样的，用的所有的原材料是一样的，可以稳定的持续的生产。CAR-T最大的问题是病人间的T细胞不同，同病人每个时间段的T细胞也不同，对于工艺的控制来说难度大

中国细胞治疗市场格局与国外差异

贾国栋

细胞疗法

2022-12-08

1）从业者以教授和医生为主，70%以上的项目以大学教授和医生为主导，以学术背景为主导

2）传统大型制药公司在这个行业干出名堂的不多，主要是花钱收购Biotech

3）在中国同一个靶点做的人比较多。欧美创新型的靶点比较多。因为我国在基础研究领域的创新较少

关于细胞培养方式

贾国栋

细胞疗法

2022-12-08

1）干细胞：细胞工厂贴壁培养

2）NK细胞：无血清悬浮大规模培养

3）个性化细胞：细胞工厂贴壁培养、定制细胞培养袋培养、反应器

4）新的培养技术：固定床（Fixed-bed）、中空纤维反应器

中国细胞治疗的发展历程和概念分类

贾国栋

细胞疗法

2022-12-08

1）2003年科技部和卫生部联合下发了12条《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》

2）2003年到2016年干细胞被当做免疫治疗技术等，各种各样的都有，唯独没有做的是按照药品来做的。

3）2017年12月发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》，第一次在国内权威定义按照药品管理规范研发的细胞治疗产品，并对细胞治疗产品的风险控制、药学研究、非临床研究和临床研究提出应遵循的一般原则和基本要求。

4）2019年3月国家卫健委发布关于征求《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)(征求意见稿)》，在《征求意见稿》中，国家卫生健康委对细胞治疗转化应用项目进行目录管理，与产业化前景明显的细胞治疗产品错位发展。

5）“卫建委批的算技术，药监局批的算药品”。在业内看来是对细胞治疗进行“双轨制”管理。

6）目前行业所做的是希望对T细胞NK细胞或者干细胞做体外的修饰和工程化改造，这样是按照药品来监管，发展方向更清晰，监管更严格，产品也更安全，疗效也更稳定。对患者的临床的价值会更有保障。