医药知识问答_医药基本知识_医药类知识_医药知识库_医药知识大全-摩熵文库（原药融文库）

药企转型
外贸出海记
制剂创新
技术分享
大话C游
创新药
细胞基因治疗
原料药
复杂制剂

介绍外泌体情况以及外泌体作为递送，有哪些应用场景？

外泌体现状

它是一个天然的纳米颗粒，大概直径在100到200纳米的范围。所以最接近的类比可能是脂质体(liposome)的结构。外圈是一个磷脂双分子的分子层，里面是一个空腔，这个空腔里面有天然的物质，我们当然可以利用空腔把药物装进去进行递送。

外泌体和脂质体相比，最大的不一样，可能就在于它的表面上有比较丰富的蛋白质和糖类的物质。脂质体可能是比较光滑的球，外泌体表面是有各种各样蛋白质的球。

它大概是80年代初期的时候就被发现出来了，最早期的假设它是细胞用来排泄异物的结构，所以长期以来并没有得到广泛的关注。2005到06年，越来越多的文献就开始报道到它的相关生物学的功能。有几篇重要的文献在Nature上面发表出来，谈到外泌体可能是细胞之间用来传递信息的机制。从这个时候开始，外泌体相关的研发就变得越来越火热。

现在大家主要的方向是在思考它的本身重要的生物学功能，它的药用的价值以及可以利用它作为药物递送的机制。所有这些潜在的应用都跟它的结构有关。

如果从递送的角度上，就是把它作为一个载体，所有门类的都可以用载体来思考怎么样得到更好的递送，比如小分子化药，你可以把它装在外泌体里面，甚至装在外泌体表面，或者蛋白大分子或者核酸类的物质。

博奥信在全球已经达成9项合作，是采取什么样的模式？与其他企业的有哪些区别？

中国的赛道，第一个是in China for China 的biosimilar，这个赛道最初是希望我们这帮海龟能够把海外的专利快要过期的生物药biosimilar能够在中国快速复制。

第二个赛道，in global for China，把海外的临床二期的资产引进来，在中国做临床试验，最后能够在中国上市。但这个赛道实际上我们也看到面临着挺大挑战的。如果你用海外的买入型的要首付款，里程碑付款，包括未来上市销售的销售提成。目前中国现在内卷，还有集采，如果碰到集采，实际上比in China for China这种模式还要难堪，因为要付首付款、里程碑付款和未来的销售提成。

第三个赛道，in China for global，现在中国做了大量的PD-1,PDL-1现在已经有七八个上市了。今年信达的PD-1在海外被美国FDA给拒了；就算符合海外上市要求，我们认为想出海也是非常艰巨的。

我们做的是in global for global的模式，首先中国的公司做创新发现，拿到专利的创新分子后。我们在临床前向临床二期推进过程中，我们看是否积极地推进全球的合作，希望在这过程中能够达成全球合作，基于这种运营模式，已经达成全球9项的合作。

我们通过赋能海外的合作伙伴或者国内的合作伙伴，实际上达到几个目的：

第一个，通过赋能合作伙伴，加速了我们创新分子在全球的推进速度。第二个，通过赋能合作伙伴，加宽了我们整个全球的创新开发管线。而在2020年前，我们只有三项全球合作。到现在我们已经有 9 项全球合作。另外一点，通过赋能合作伙伴，我们也实现了首付款、里程碑付款，同时也降低了我们运营的成本。

谈一谈HPV疫苗一期、二期、三期，受试者数量和花费

疫苗的一期临床，它主要是安全性的问题，这和药品是类似的。有人做二三十个人，然后做一下初步的安全性观察。一期临床做得复杂一点，包括初步的免源性研究，甚至可能和原研的疫苗，做一个头对头对比，所以一期临床主要是每一个品种还有企业自己，研发策略是什么，一期临床在国内大概四五百万人民币能做的下来。

疫苗的二三期临床经常混在一起，而且设计得好，有时候二期临床的样本，最后也可以放到三期临床里面去统计。有时候二期临床是可以免掉的。比如在国内做3.3类疫苗，更多的企业会把二三期放到一起。

三期临床其实差别很大。大一点的三期就像HPV，观察的时间长，样本量很大，最终是要看保护效率。但是现在也有一些疫苗我们其实观察的终点是免疫原性，样本量要小很多。比如流感、乙肝成人，基本一年以内就能结束，费用会小很多，这就是为什么大家愿意去开发流感类的疫苗，相对来说临床试验要简单很多。

在国内疫苗临床试验有一个特点，尤其是后期二三期临床，主要是在疾控中心做，这和药品还是有区别的。

HPV疫苗女性接种，男性能不能接种？

HPV病毒除了引起女性的宫颈癌以外，还会引起妇科其他的肿瘤，以及会引起男性的一些生殖系统的肿瘤。除此以外还能引起一些消化道的肿瘤，比如说肝门癌、直肠癌等等，还能引起头颈部的肿瘤，比如舌癌、唇癌等等。也就意味着男性实际上也是HPV疫苗合适的接种者，因为HPV疫苗可及性问题，所以优先女性接种，如果能解决可及性问题，男性也要纳入接种范围，事实上全球有39个国家已经把男性的接种纳入了国家计划免疫，另外还有39 个国家把男性HPV疫苗接种是已经被批准了。所以全球有70多个国家是男同志是可以去接种的。

介绍HPV疫苗全球研发情况、技术类型等各方面

a、宫颈癌与HPV

宫颈癌的发病是和HPV高危型感染它是直接相关的或者基本上是100%相关的，这是它的特殊之处。宫颈癌的发病过程它是一个比较长的过程，HPV高危型的感染是最主要的因素。感染分两种，一种是一过性的，另一种是持续感染。宫颈癌是HPV高危型的持续感染导致，在持续感染过程中，它的基因组会发生整合，它会整合到人的基因组，16和17两个基因持续表达会导致癌细胞的转化，会在局部形成增生、癌前病变。癌前病变又分成一二三级。目前一级很多是可逆的，现在可以不用去干预它，到二级其实它已经有一定的危险征兆。

2006年默沙东的HPV四价疫苗上市

b、所有的HPV疫苗都有一个共同的技术，目前为止所有的HPV疫苗它的抗原结构是类似的，利用它主要的结构蛋白L1。它有自组装的天然特性，它可以形成病毒样颗粒或者类病毒颗粒，免疫原性非常强。HPV疫苗科学上其实它的难度不是很高，只要形成VLP，加上佐剂甚至不加佐剂，它本身都可以诱导出来远高于保护性免疫所需要的阈值。一般认为保护性免疫可能需要的中和抗体低度大概在1000左右，现在的疫苗都可以打出来几万甚至几十万的中和抗体，所以HPV疫苗科学上的难度不是很大。

c、HPV疫苗的开发难点

它的主要难度，主要是时间成本、资金成本，当然它也有技术的门槛，因为它的临床试验是需要收集癌前病变，二级以上癌前病变，需要的样本量还是蛮大。所以HPV疫苗以宫颈癌为适应症的临床，它的三期临床试验通常都要做到1万多人，否则可能需要延长时间。本身他的发病要HPV形成持续感染，再有癌腺病变，需要时间，然后又是需要非常大的样本量的长期观察，三期临床一般是4到5年跨度，差不多6亿人民币的投入，还是非常有挑战的。

而且它的临床试验是目前为止所有的疫苗三期临床效力试验里面最复杂的，技术含量最高的，主要是它临床终点的确认，第一要取到组织，第二个要能够测出它的核酸分型，能够在组织里面检测出来高危型HPV的核酸，看似简单，现场操作要求蛮高。

它的产业化投入其实也是蛮大的，如果按照WHO-PQ的标准设计，达到每年2000万级以上的产能，这样一个厂房它的整个投入可能需要至少七、八亿人民币。

从技术上，现在主要是三种表达系统，从抗原端，用的最多的酵母，其次是大肠杆菌，也有杆状病毒，真核系统有利于VLP形成，在真核系统里面酵母产量是做高的。从实验室到产业化规模连续化生产，酵母是整合型的表达，它相对稳定。原核生物看起来简单，但是到后面难度蛮大的，所以这也是在表达系统的选择方面。

对于能够实现保护性的免疫，铝佐剂是足够的。不管是磷酸铝还是氢氧化铝。HPV疫苗未来的发展方向也面临减针的趋势，如果能把三针变成两针甚至一针，佐剂发挥了很大作用。未来新技术尤其是佐剂对于提高疫苗的普及性，让更多的人去接种，同时提高受试者的依从性，佐剂的作用会变得非常明显。

<
1
2
...
160
161
162
163
164
165
166
...
305
306
>

快速导航

药鼎记直播

药融云端

原创报告

知识问答

合作伙伴

报告咨询189-8041-3049

官方微信

报告定制咨询