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siRNA、RNAi、MicroRNA怎么区分
张辰宇
RNA
2022-12-14
siRNA原来是从植物里发现的，它在动物细胞里是没有这种形式的，只是它有这种作用。siRNA和RNAi实际上都是叫RNA沉默。MicroRNA主要是在动物细胞里面，在哺乳动物细胞里也同样发现了,它的形成和siRNA不同， MicroRNA本身在植物、微生物和哺乳动物细胞里都有。但是小RNA在细菌里面没有。
如果把siRNA、MicroRNA、环形RNA等都可以叫做非编码RNA，都是起抑制作用。这些RNA能产生功能性的核酸，但是它不编码相关的蛋白质。siRNA是100%的破坏mRNA使它不能产生蛋白或者功能性RNA。MicroRNA不是100%破坏mRNA。siRNA在动物细胞里面不多，以MicroRNA为主。
谈一谈siRNA、ASO等小RNA的局限性
张辰宇
RNA
反义寡核苷酸
2022-12-14
我们解决了体内的递送问题，但是它的不足也是很明显，不能够增加好的蛋白，只能抑制，这是最大的不足。
ASO未来的前景，聊一聊还有哪些比较有脑洞的创新
王海盛
反义寡核苷酸
2022-12-14
ASO它功能比较强大，一方面它可以通过比如招募RnaseH内切酶去降解，从而使得我们不想要的蛋白无法产生。另外一个它还可以作用于splicing，去剪切一些不正常调控过的，这样就能形成正确的RNA从而表达出正确的蛋白来。这两个是双向的。跟ASO的筛选、机制还有设计有关的。
从应用场景方面，一方面是在这两方面去寻找疾病相关的RNA，机制清楚可以通过合理的设计去达到相应的调低或者是调高相应你想要的蛋白。其实它从内吞、质量控制还有合成成本上，都是有很大的想象空间。
比较有脑洞的创新就是如果我们能把它跟反应性特别好的蛋白结合起来，发挥出特异性靶向加上ASO强大功能的作用，这应该是它应用场景比较吸引人的地方。
结合案例，谈一谈对于难成药靶点，从核酸的角度，怎么看待这里面的一些问题？
张辰宇
难溶药物
难成药靶点
2022-12-14
第一个层面，由于它蛋白特定的结构，像抗体或者是小分子，它根本插不上去，就不能调控或者抑制它的活性。像比较典型的KRAS，针对蛋白不能成药，但是针对前面的messenger RNA就能成药；
第二个层面，像肺癌EGFR靶点，现在的药只能延长两年的寿命，两年以后就会产生耐药性。另外对于肝癌，部分的乳腺癌，还有大部分的60%的肺癌，它没有突变EGFR，但是它又高表达，抑制了它，就有作用，这方面的抑制剂没有，但是小RNA就能弥补小分子药、抗体药做不到的事。
第三个层面对于神经系统的药物，最大的问题是穿透血脑屏障，对于不能穿透血脑屏障的问题。既然我们能使得患者肝脏产生的自身的外泌体携带siRNA能够过去,对于这个层面上不能成药，并不是靶点的问题，可能是这些屏障过不去的问题，我们小RNA可以做到。
环形RNA针对解决哪些临床需求？
王泽峰
RNA
2022-12-14
首先是病毒疫苗，因为mRNA做成了，环形RNA应该用的量小一些，所以这是一个很好的方向。
第二是罕见病，因为这个就是基因突变导致的。缺啥补啥，它缺什么基因，就给它补充。因为环形RNA的表达量和表达时长它高一些，这样mRNA不好做的东西我们可以做出来。
第三个已知的有一些疗效的蛋白，因为有些蛋白药物它在体外合成生产其实挺难做的，那么是不是可以把这种药物蛋白用RNA编码，再打到细胞里，让细胞自己表达。
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