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盘点一下纳米晶国内外的研发情况

何军

纳米胶束剂型

2022-12-14

长效的注射纳米晶主要围绕抗精神类的药物为主，比较典型的棕榈酸帕利哌酮、阿立哌唑等。当然还有最新的依匹哌唑混悬液，目前是在二期临床阶段，也是原研公司在进行开发。其他的领域其实在2020年，FDA也批了一个抗艾滋病的长效制剂，也是用纳米晶技术来制备的。

除了长效以外，其实纳米晶也会出现在一些可能做成小粒径后可以静脉注射的药物。比如2020年FDA批准的美洛昔康镇痛的，它粒子就比较小，大概在100到200纳米左右。

目前上市的几个热门的纳米晶的药物都是围绕抗精神类药物进行布局。现在其实在临床研究或者在研的一些产品慢慢地也扩展到镇痛领域、慢性病领域比如阿尔兹海默症都有在做研究。

从研发上，目前整体的国内水平都在做一个仿制，确实还没有一个企业走出来，这里面有很多的技术难度和那政策上的考虑。

分享一下注射用凝胶的原理，适合哪类药物各方面

刘荣

注射剂

注射用凝胶

2022-12-14

a、一般指原位注射凝胶，它主要是有药活性的药物分子和具有良性的生物相容性，还有可生物降解性的高分子聚合物组成。

b、注射用凝胶的原理：

注射用凝胶是将制剂以液体的形式注射到体内，在给药部位里，它会发生相变，由原来的液态变成半固态的凝胶，变成药物的储库，药物寄留在储库里随着高分子的聚合物慢慢地分解，藏在凝胶里面的药物，几周到几个月释放，具体还是看处方和成分，从而达到缓释、控释长效给药的目的。

c、理想的可注射水凝胶有几个要求

首先生物的相容性非常好的对材料才能作为处方材料并且它的降解产物也不能有毒，具有生物的相容性。在凝胶化以前它的粘度不能太高，因为它与药物混合的时候，均匀分散比较重要，粘度太高药物就不能均匀分散。

注射到体内后，应该具有比较温和凝胶化的条件和适当的凝胶化速率。如果凝胶化太快，有可能引起过热的反应还有周围组织快速地外渗，这是不想要的。这个凝胶也必须有效地包裹所需要的药物。凝胶还需要具有很好的稳定性和韧性。

d、原位凝胶的几种类型

凝胶沉淀系统，用得最广泛，凝胶沉淀系统直接将多聚物溶于亲水性的非水溶剂里，一般是NMP，首先形成溶液，注射体内，溶剂在体内一般比较快地扩散出去。因为NMP跟水是互融，水在这种情况下很容易进入聚合物的网络中，聚合物和水不亲和，遇水就沉淀，就形成聚合物原位的沉淀，通常形成半固体的凝胶系统。

还有原位胶凝系统主要通过加热、光照、离子介导，凝胶在原位发生化学的胶黏。温敏型的系统是聚合物在温度变化的时候，它的溶解度就发生剧烈的变化，一般变成不溶。有机原位凝胶系统主要是以脂肪酸、甘油脂为脂质做的，在加入小分子凝胶因子后，就变成液晶，在室温的时候黏度比较低，到了体内，它就会转变成为凝胶三维网状结构，也形成药物储库系统。

d、原位凝胶的应用

原位凝胶适用范围比较宽，究竟适应哪个项目，要结合药物本身的药理作用，作用部位，理化性质，还有希望达到什么样的血药浓度，治疗窗适不适合等各种各样的因素去考虑并进行合理的设计达到长效给药，毒副作用比较低的目的。

有哪些经验给到想进入微球的企业？

吕丕平

微球

微球制剂

2022-12-14

第一个，要选对人

第二个，要选对项目，因为每个医药企业的临床资源包括市场资源是不一样的，所以项目要选对，从上游到下游都能够打通。

第三个，要有耐心，微球属于小而美的领域，微球竞争不太激烈，但是它属于技术壁垒比较高的。但是这类产品开发周期比较长，需要长期积累的。不是三个月六个月内，就能把所有的技术都打通，没有三五年根本做不到。

第四个，要有钱，要持续性的投入，给研发人员一点时间，这样就可以入局到这个领域。

分享微球技术从研发到产业化的难点

吕丕平

微球

微球制剂

2022-12-14

a、人才方面的积累还不够。2018、2019年左右，中国微球块才开始热起来。

b、对品种的理解力方面。很多人对微球的理解可能还是相对浅，我这个产品到底要做成什么东西？

c、再一个难点是工艺放大。微球目前没有标准化的设备，不管是国内已经上市的丽珠，绿叶，他们用的设备都不是统一的，各家玩各家的，主要还是根据自己布局的管线上的产品特性来设计这个设备，所以一放大就会出现问题。最好的办法是我们应该有一部分人对工程要进行更细节的认识和解读，包括流体力学。

d、再一个难点是产业化，品种布局、贡献生产以及对洁净的要求，可能是挑战比较大。微球可适用的制剂品种并不多，上市的微球产品也就十来个。现在国内很多公司开发的瑞林，它是一个高活的产品，对空调系统包括从人员防护，自始至终都是需要全程流全流程进行防护，从投料开始，而不是制剂开始。配液这块，可以在C 级环境下加上A级的罐体管路里是没问题的。但是下游一旦成乳后，全程是要A级的隔离期防护，防护过程是挺难的。

微球肯定需要冻干，冻干周期相对长一点，一般情况下可能就需要三天。还有就是贡献生产的问题，在选择品种上，有些品种是没法贡献的。比如高活、高毒、激素类的可以阶段性贡献生产，瑞林类的，它可能没办法跟其他品种贡献。这个是产业化需要评估的投资风险。

从长效的角度，一个药品如果将其改良做成长效制剂是不是更容易获批？

何军

改良型新药

改良制剂

改良药

2022-12-14

纳米晶的改良，首先我觉得还是应该从适应症上考虑，适应症是不是需要长期用药。第二个，药物的理化性质是不是适合做纳米晶。

在研究过程中发现并不是所有的药物都适合做成长效的纳米晶。因为纳米金和微球相比，其实各有各的优势。因为有些药物本身对局部刺激或者肌肉刺激就比较重，所以可能有些药物并不完全适合使用纳米晶来做改良的剂型。总之，首先还是要从临床上，第二个还是要从药物的理化性质来看。