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如果现在要和ADC药物DS-8201做出差异化，从哪方面入手？
陈明久
ADC
2022-12-14
DS-8201由人源化抗Her2抗体trastuzumab（赫赛汀），偶联一个拓扑异构酶-I抑制剂喜树碱衍生物（DX-8951衍生物DXd），通过一种四肽（GGFG）linker与抗体缀合构建ADC。
如果要有突破，一个是在高内通抗体筛选上有实质性的突破。第二个就是在linker payload上能够比GGFG和DXd还能够有实质性的显著性进展，而不是比它高5%或者高10% ，未来的突破肯定是要有跳跃性的进展才行。
外泌体的特点是：
许可
外泌体现状
2022-12-14
第一，它是天然物质，它的免疫源性非常的低，不会有明显的副作用；
第二个它表面是天然存在丰富的蛋白质，我们可以通过基因工程的方式来修饰它，实现靶向性，或者实现不同类型有效果的生物分子在它表面的聚集。
第三，可以实现一种所谓的联合用药，你可以在它表面进行修饰，那么你就可以进行多种不同的修饰，同时它的内腔又可以装不同类型的药物，这样的联合用药就有可能在对某种适应症，降低它的毒性、成本，提高它的效能。
从外泌体的角度，怎么利用外泌体递送的优势，打造差异化的biotech？
许可
递送
外泌体现状
2022-12-14
作为药物递送潜在的工具，那我们需要思考的就是什么类型的药物可以用外泌体递送，什么类型的药物可能适合用外泌体递送。
目前大家常用的递送方式，一类是病毒类的载体，如慢病毒、AAV，另外一类是非病毒类的载体，比如高分子材料，其中最有名的就是脂质体。
病毒类的载体，它最大的优势是可以比较有效地递送基因类的物质，尤其是像AAV它可以有效地递送DNA。但是它的局限性表现在它是一个病毒类的物质，它的毒性是个很大的问题。当然AAV另外一个潜在的优势就是靶向性，它这一特点比很多递送机制都要有优势。
关于合成类的载体，如脂质体，它的优势在于递送的量特别大，因为它是合成的，可以在合成它的同时，把药物给直接包进去，这个潜力是别的方式不具备的。但是局限性是它的递送的靶向性目前并没有得到特别好的解决，因为它是一个磷脂类的物质，它的表面修饰相对困难。第二个是它的毒性，尤其是肝毒性非常大。
正是目前的递送机制并没有任何一种能够100%解决大家所有的需求，所以向自然界寻求更好的帮助，所以外泌体也就是应运而生。它是一个天然的递送机制，如果我们能够更好地获取到或者更好地应用到它的这一特点，可能会对前面两种重要的递送机制产生一些比较非常好的有益补充。
如何构建具有全球竞争力的抗体药物发现平台？
陈明久
抗体药研发
生物抗体药
2022-12-14
第一点，在创新发现上我们一定是要有扎扎实实跳跃性的突破性的创新，如果是简单的去做 biosimilar，去做快速跟踪，而国外有些公司它在做跳跃性的创新发现，可能在我们的快速跟踪正在处在二、三期的时候，就被跳跃性新一代的分子碾压掉。
第二点，搭建国际一流的团队是至关重要的。如何能够面向全球做创新，最好是能够实现全球化的合作，通过赋能合作伙伴来跟你达成这种交易，能够收到首付款，里程碑付款，还有未来上市的销售提成。如果想实现全球化的合作，搭建国际一流的团队是至关重要的。
KRAS G12C目前的情况，是不是内卷很严重，如果其他人想进入，有没有必要？如果有企业想要进一步开发G12C如何差异化发展？
韩迎
G12C
2022-12-14
KRAS靶点研究了40多年，浪费了许多物力包括临床的资源，最后证明KRAS本身是一个不可成药靶点。直到AMG510上市以后，特别是在肺癌领域的治疗还是见到了很好的成效。
目前在全球针对KRAS有五十家临床试验，我们国内也有二十几家，内卷的很厉害。其实内卷我认为也是很自然的。不光内卷我觉得国外也是外卷，全球都在卷，本身是很自然现象。虽然内卷浪费了一些资源，但是到最终病人身上省掉一些财力物力。
它主要是对肺癌治疗看到好的效果。目前所有的G12C抑制剂全部是共价结构，就是小分子跟G12C蛋白形成了共价键。MRTX849也快上市了，类似AMG510也是共价结构，但是在临床试验四个半月以后，MRTX849已经产生了十六种新的变异。结果就是G12C耐药了。因为目前在考量它联用的问题，如果想再开发G12C的抑制剂，就要找到新的突破，特别是在蛋白的表面能找到不同的口袋(pocket)来形成新机制的抑制剂，但是要想再挤进这个赛道真是相当困难的。
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