这样这个题目比较大。那个我是想从简单讲讲这个一个什么叫脂质体，脂质体它应用非常的广泛，它这个脂质体的应用为什么那么广泛呢？就得益它特有的结构的特性。脂质体它是有的脂质双层的，这个也叫脂质双分子层可构成的一个纳米的药物载体做成了制剂。当一个两性分子，比如说磷脂，当它分散在水的时候，这个水你的它这个分子有极性和非极性，它的非极性端的就是可以说是输水端，它的尾部都会聚到一起就变成了这个两层。两层的这个分子层了，就是它的亲水那边就就暴露在水里面，疏水的具体聚到一起在就形成了所谓的脂质双层或者这双分子层面的结构，然后叫封闭成为一个囊泡。这个囊泡里面有个水相，这个水相就在脂双层里面了。所以是要个水相在脂质霜的里面的是一个油相，所以它这个比较灵活，它既可以承载水溶性的药物就在水相里面，把它溶掉，也可以承载一些油溶性的非极性的药物。那就在脂质双层里面，所以根据临床的需要时候，你就可以灵活使用灵活去运用它这个工具。

现在这个分类很多，在脂质体分类，我是现在把它简化一下，就也是这个开会前我想想没有必要搞那么多分类，我就现在用那个这个分类的方法，也可以这样按照它粒径大小来分一分，这更容易记容易记更理解。比如说纳米大小的脂质体还有一个是微米大小的脂质体，一般纳米脂质体跟微米脂质体这样分的话就一个很小，一个相相对大一点，这样纳米脂质体呢目前在那个市场用的比较多的是维替泊芬脂质体，这个就是我本人做过了，本来做的这个在什么多柔比星或者阿霉素脂质体，还有着紫杉醇脂质体，伊立替康脂质体，两性霉素B的脂质体。还有一个复方它也利用这个油相跟那个水相的这个溶解的情况一个复方叫柔红霉素要在阿糖胞苷的复方的脂质体最近还有一个阿米卡星脂质体等等等，这一类就属于这个纳米级的一类的脂质体。另外一类就是微米级的我们现在把它归纳的就是一个多囊脂质体，比如说布比卡因的脂质体，就是多囊脂质体，就拿来止痛的，手术后的止痛的还有这个吗啡脂质体等等。这些脂质体一般都在注射用那个在涂抹上。上面讲的纳米脂质体很多是作为那个静脉注射静脉注射用。另外还有一种目前大家也比较 hard 的lnp ，就是那个Lipid nanoparticle。在这种脂质体有它有带阳性的这个磷脂的它这比较好对是大大的分子，就像那核酸一类的分子，它是有那个就包裹的作用第一款批上市的应该 19 应该不是 2018 年左右出来的。siRNA这个是第一个批上市的荣誉，用于这个基因治疗的药物。这大家也知道近几年辉瑞，madano ，它就是mRNA这个疫苗也是用这种磷脂做成一种不同形式的实体这拿来上市的，所以脂质体的用途还是很大的。它的作用它就刚才讲过了，它就埋包埋，这个包埋在这个脂质体里面，它的作用是很好的。第一对于是哪种药物，它就可以在那个静脉注射就能用上了，它如果不容易没法去做静脉注射。就像我原来做的这个维替泊芬脂质体，就是通过这种方式把维替泊芬融在这个脂质体的脂质双层里面，然后实现了得给药的问题。

另外的脂质体，比如说阿霉素等等还有这个紫杉醇，它就是这种脂质体，这作为一些载体改变了它这个Pharmacokinetic就是那个药代动力学来的行为，比如它的分布等等的，它带来了重大的变化。那这种这个效果就起到一个简读，增加的暴露量或者将延长它的就 high fly 就是那个半衰期这些的作用，从而提高了这个治疗的效果。还减少用药，减轻药物的不良反应。但是这个作用很大，就是我们刚刚提到的阿霉素、紫杉醇呐等等都属于这一类，这些都可以起到很大的作用的一些改良增加它的药效。这个都是一个很好载体，叫可以用在药物发展和制剂发展的这个里面的。当然脂质体还可以进一步地修饰，比如说用peg，还有主动靶向的修饰，都是可以延长那个这个药物在脂质体里面的体内的循环的时间通过增加的半衰期等等的去克服肿瘤细胞的耐受性，提高药物这个输送的靶向性对它这个就还具有非常良好的生物相容性。那么磷脂本身就是体内的一种一个物一个材料，它天然的，所以说它是非常生物兼容的，脂质体是目前的就是纳米这个传递系统里面应用最广泛的纳米载体之一啊。啊这个脂质体在的改良性新药里面的临床优势会发到很发挥很大的作用的，它就会增强的改良性新药优势。临床优势的三个标准，增效减毒，提高一重性。所以说利用此实体可以创造很多改良性新药，化 505 不要的新药。我简单讲到这里。

因为临床方案也不能讲太多细节，我就讲一般的原则吧。我们在临床前的时候就已经在做这方面考量，因为在康复疗法里面的话，除了大分子它批准的像xiudu单抗是可以当药的，它的联合方式会有个PM自己掌控。那么小分子一般都是用联合疗法，康和通联合化疗，康和通联合内分泌，针对不同类型的乳腺癌病人，或者针对不同类型的hetongyajun的，像乳腺癌，肺癌，胃癌等等。那么一般情况下当一个药，如果是在他所中间的肿瘤，那么其他的一些独立的驱动因素的时候呢，这个时候联合用药就了基础。所以我们一般会在临床前，会做联合医药的一些测试，尤其现在PDS模型又比较方便，所以在临床前的药效学里，已经从我们的药和你要将要联合的那个药，都从机制上它有一定的系统性。然它的药代上有比较好的一个相容性，在毒性上也有好的相容性，也就是指它的毒性不会叠加。所以在刚才提到的药效上一定会有作用，那么有了这个基础，那么在临床爬坡以后的话，这会显示不断地流动和不同的联合医药方案，再爬一个稍微不那么密集的坡，找到一个最佳的一个联合解决方案，一般都是这么个这么去考量。

自身免疫性异常综合症我的理解就是一句话，人体的免疫体系应对内演性和外演性的刺激，这就是一个自身免疫性异常综合症。比如它的刺激部位和应答部分，在以皮肤作为主要的临床观察，就会有比如银屑病，推进皮炎还有皮肤病的一些症状，这些都是自勉异常综合症。比如说还有在消化道里，像匮竭，也都是因为人体的某些特殊的器官承受到了内演性和外演性的刺激的时候，是诱导的过敏敏应答，那么对人体自身的伤害，这就是自勉异常综合症。这个是我自己理解的定义，因为我不是医学背景的。

 

银屑病就是人的免疫应答在那个皮肤病有了异常，就引起了一些真皮或者是表皮的一些异常。像树突状细胞，角质化细胞这些。那么它在孤独免疫当中，承受了很多像肿瘤坏死因子，白介素723等等这些的孤独的表达，来轻视了正常的皮肤细胞引起的病变。所以一般的治疗方案都是怎么样去控制它这个固定的应答，有综合性的去调控和这个疾病相关的炎症因子，目前来说是比较成功的一个新药研发方向。那么包括早期从中药里得到的雷公藤制剂，像唐皮质激素，这些都是纯粹的一个免疫制剂。再就是像大分子疗法，修美乐，像wujin单抗，不管是T5单抗还是白介素单抗的，它对那个银屑病都有不错的疗效。那么当然现在的话，那个在小分子的调控的领域啊，像JAK1，恒瑞也在做，像PD4的话呢，它本身也可以调控下游的和银屑病一些相关的因子。刚才提到的一些像肿瘤坏死因子，白介素family等等。总体来说，目前想要应对自勉异常综合症已经有比较多的手段了。刚刚提到的各种类型的因子可以形成那个它的症状是吧，这就是我们把小分子作为控制手段，在炎症因子产生的一些源头或者中间，用这些东西调控，都得到不错的药效。整体来说，自勉已经到了爆发期的黄金时代。

第一，我们首先也会看发病，再一个还是根据凯普顿这些年这个领域里边做的项目的多少，以及之前这样子的这个病人的积累。对于凯普顿来说，我们一个病人不是到了Ⅳ期，可能就进到我们数据库里了。它经过一线治疗，大概能够治疗多少个周期以后，可能会复发，可能会疾病进展，那他有可能会进入到我们这个实验药里。实际上，我们是这样是一条线来做这种病人的入组的管控。

另外一条呢，现在我们就是做的群狼战术。因为凯普顿在某一个治疗领域的重头项目，应该有十几个项目在做，基本上遍布了中国好几百家中心。那这些中心里涉及到相关的刘总的项目呢，我们都会进行一个帮助研究者做一个管理和储备，这样子呢，以便那个别的项目上有需求的时候，也可以进行中心化的推荐和管理。换句话说，这是我们第二条路，用群狼战术来解决某一个项目的这个疾病入组的问题。换句话说，任何一家项目开个百八十家中心就到头了，但我们实际上有背后整个肿瘤项目的几百家中心帮他做这个病人的初筛。这是第二条线。

第三条线呢，实际上我们现在也整合了各地的各种的招募公司，进入到公司的招募平台啊。我们也把我们哪个项目要入多少，在哪些中心要开展，也鼓励各个地区的招募公司去发挥当地的医疗资源的优势，能把这些病人推到我们这个系统上来啊。那我们现在主要是通过这样三条途径来解决肿瘤入组难的问题。

ⅡⅢ期临床的，不管是Ⅱ期还是Ⅲ期，其实样本量已经放大了，应该都是多中心来参与这个实验。所以对于一个临床实验以后，怎么能够多中心，能够同步的、标准化的、高效的去这个执行就显得非常重要。其实无外乎就两大块，一个就是所有中心的这个启动，我们通常叫SSU阶段，如何能够标准化，高效；另外一块实际上就是入组这个环节。这是整个行业核心的两大痛点，我们很多国际的公司在这块儿可以把SSU可能这个找专门的团队来做，这个可能会高效一点。但是实际上在入组上，外企的企业，不管是多大的公司做的都不太好。

那其实凯普顿呢为什么能够把这个中心的启动以及入组，能做出来某一个疾病，能做出来一个标准的时间呢？其实这其实挺有意思的。因为针对于我们SSU的话，我们实际上针对某一个领域都是进行了国家批的这些中心的，全面的1234线城市的这个标准化的筛选。在这个标准化筛选的过程中，我们对它的立项有什么要求，它的伦理有什么要求，合同有什么要求？我举个最简单的例子，就是伦理过的时候，能不能同时谈合同条款，或者是能不能形成双方的合同的标准模板。那能不能伦理过了以后，一个星期之内就给我把合同签了，包括启动以后，能不能我们这个打款以后，一天就能把中心组织我们，机构配合我们来启动起来。针对这一系列的问题呢，其实凯普顿立了一个flag，就是我们定的叫八周。我们把各家医院，不同疾病领域的科室如何能配合我们八周，从这个中心的立项到中心的启动能够完成，实际上我们建立了一个这样的数据库。这个数据库也是不光是同同行的数据，更是我们通过这几年300多个项目，涉及到1000多家中心，反反复复去做，形成这样一个数据库。哪些中心的机构和科室的配合能够达到这样子八周的效率。那我们实际上在数据库内部有这样的一个标准，同时有注意事项，同时有这个家中心的排名。

所以像张总跟我们合作的时候，我们就会把比如说银屑病，张总当时跟我合作的时候，我说我们才做了一个项目啊，只花了四个多月就就入组完了啊，张总说你能不能跟我再做一个中国第一的速度，那我们把我们的这些中心，当时多长时间能够启动，每个环节是花多长时间，包括我们在做过去的临床实验的时候，我们在管入组的环节呢，主要是管病人的分布，通过什么样渠道能接触到病人，这些病人如何通过预筛、培养，导入进入到临床实验，真正选择他适合他的药。我们是在这个管线上做了管理。

所以呢，我们也会根据流行病学，根据不同的疾病在中国的一些分布，包括根据不同的疾病的特点，这些病人可能最常见在哪些场景下出现。针对这些场景的渠道，我们怎么样能够接触到病人，和病人进行沟通，甚至让他了解到临床实验，认同这样临床实验啊，能够去就近的医院来参与这个实验，以及他前面已经做过的一些检查，历史的病历资料，我们能够进行初筛，把这个地区尽可能的在医院看过病的，甚至是散在各种渠道上的病人都给它收集在一起。通过这样一个过程呢，凯普顿现在在痴呆领域呢，我们已经积累了十万人以上的这样的病原库。现在在这个糖尿病领域上，也有将近4万多的这个病原库。对一个临床实验四五百例的病人，我们在自己的病原库里面去筛选，去储备。换句话说，我们要开哪些中心是因为我们的病人在哪里分布，我们才开就近的中心。

最近我们跟张总做了一个项目，又刷了一些记录，这个银屑病的项目啊。我们基本上跟张总成立承诺的是五个月，最后我们三个多月基本上就入组了这个合同的例数。现在呢又在帮着剩余的病例在解决。其实就是对于凯普顿来说呢，ⅡⅢ期的临床就是管好中心的快速启动，管好病原的提前的储备和管控，让它有序的按照临床医生的工作习惯，能够输送到医生，由我们的CRC全程的协助，尽可能的让医生少花精力只做医学科学判断，只做关键环节，让他轻松的能够把这些病人都入到临床实验里，把他的精力更多的放在医学科学判断上。其他的这些工作由我们的CRC来做，同时又由我们的CRA来监督检查，管控质量，管控标准。那实际上凯普顿是这样做的，所以才有了进度这样的标准，才有凯普顿敢去和客户进行对赌。这是其实是保证进度的一个方面啊。

那在质量的方面上呢，凯普顿其实怎么做标准化，我觉得也是非常有意思的一个事情。那我们实际上是在医学的科学方案设计上，以及科学方案的临床执行上，如何去在方案设计上尽可能地排除对主要疗效指标的一些影响，在临床操作上尽可能不违反临床习惯的前提下，减少临床操作的干扰。第三，是怎么能够不影响我们患者正常生活的条件下，让患者尽可能的从我们临床实验，不要干一些这个影响我们疗效结果的一些行为。我举个最简单的例子，那我们像脑卒中的患者，药物的治疗效果应该很好，甚至安慰剂治疗都有一定的效果，但是如果说我们这个患者回去的康复治疗不规范，或者是他没有做康复治疗，甚至有些人是在专门的康复医院里边去做治疗呢，这样子做没做康复治疗，它的疗效的差异就非常的大。那这样子有可能这个人是入到的一个这个实验组的，有些是入到这个对照组的，实际上就造成了我们临床实验的一个客观的评价。包括我们实验里面设计一下脑卒中，他是发病72小时的，还是48小时的，还是24小时的，其实越是发病急的，他的用药的疗效越好。但是大家也知道脑猝中的发病，他就算送到最近的这个脑猝中抢救的绿色通道的医院，它也是有时限的。所以凯普顿呢，也是不断的在刷，之前我们做了一个48小时的项目，基本上可以达到每中心每个月三到四例的入组，那我们现在有个新的客户，一个特别好的创新药，他们就给我们提出了新的挑战，我们要入24小时的，那个我们要把这个创新药做得更加严谨。像凯普顿实际上在这个领域上，我们还培养了很多三四线的这个卒中中心。还培养了很多和120、119能够绿色通道直通的这样的医院，还培养了我们神经科，内科医生在哪些急诊能够坐诊，能够第一时间去做这个临床实验诊疗的这医院，我们从1200多家医院，里面把这些不同类型的医院都分类分层的筛选出来。甚至因为这样脑卒中的项目呢，大部分都不是在一二线中心，很多都是就近治疗，你根本不可能给他送到大医院，根本来不及。所以我们也在这个过程中，不断的去培养我们基层的三四线的临床实验的sansi，也让他们能够更好地为临床实验服务，也其实在规范他们更好地临床的诊治，也其实是为我们广大的医生提高更加高效的治疗，我觉得都是非常有意义的事情。

所以凯普顿在这块的管理上，我们通过这样子的还是找根本，因为现在也得益于722后，国家现在批了很非常多的中心，以前我们都求着中心做，现在国家批了好几千家中心，那我们可以在每个治疗领域上把意愿性很强，也愿意积极配合的这些好中心选出来，给他们更多的实验项目，更好的给他们一些回报。另外呢，其实凯普顿还是依托于真正的要去从病源在哪里出现，病源在哪里，这个角度上建立整个我们病源的数据库。那这个数据库不仅解决了临床入组的问题，其实以后呢，我们的药出来以后，也是参加过我们临床实验这些人，是最需要我们这个药物的，那我们也能够用最直接的方法让他知道这些产品已经上市了，能够第一时间送到他们手上。换句话说，从卖方的角度上，我们也在用新的方式帮他们进行了药品的销售，那我觉得这都是来还是为了凯普顿的初心，就是要缩短整个临床实验的周期。要把创新药10到12年送到患者手上的药品，我们争取在3到5年之内，3到4年的时间能够真的用到老百姓身上。换句话说，我们有信心让这个肿瘤项目，肿瘤的患者，让他变成一个慢性病。为什么能变成一个慢性病呢？我自己的母亲就是一个亲身的经历，当他得了肺癌的时候，只有六个月的存活期，但是呢，我们也是用了各种的这个临床实验的一些层出不穷研究出来新药，让他活了26个月。那我其实也在想，有很多像我这样子的这个同事需要自己的父母啊，那我们只要把临床实验一层一层的，不同的新药，不同更好的药，层次无穷的推出来，那我们当这一个药没效的时候，下一个更有效地又出来了，我们就像做接力一样，让我们更多的老百姓呢，能够活得更久啊，这是我们现在从根本上想去做的一些事情啊。