一方面能不能让大家了解一下到底什么样的药物我们适合于用脂质体,因为我们看到市场上就什么紫杉醇,伊立替康对不对,利培酮啊。脂质体的分类以及脂质体的优势是什么?它解决了什么样的问题。

改良型新药新药项目
王波 2022-12-13
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刘荣
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这样这个题目比较大。那个我是想从简单讲讲这个一个什么叫脂质体,脂质体它应用非常的广泛,它这个脂质体的应用为什么那么广泛呢?就得益它特有的结构的特性。脂质体它是有的脂质双层的,这个也叫脂质双分子层可构成的一个纳米的药物载体做成了制剂。当一个两性分子,比如说磷脂,当它分散在水的时候,这个水你的它这个分子有极性和非极性,它的非极性端的就是可以说是输水端,它的尾部都会聚到一起就变成了这个两层。两层的这个分子层了,就是它的亲水那边就就暴露在水里面,疏水的具体聚到一起在就形成了所谓的脂质双层或者这双分子层面的结构,然后叫封闭成为一个囊泡。这个囊泡里面有个水相,这个水相就在脂双层里面了。所以是要个水相在脂质霜的里面的是一个油相,所以它这个比较灵活,它既可以承载水溶性的药物就在水相里面,把它溶掉,也可以承载一些油溶性的非极性的药物。那就在脂质双层里面,所以根据临床的需要时候,你就可以灵活使用灵活去运用它这个工具。
现在这个分类很多,在脂质体分类,我是现在把它简化一下,就也是这个开会前我想想没有必要搞那么多分类,我就现在用那个这个分类的方法,也可以这样按照它粒径大小来分一分,这更容易记容易记更理解。比如说纳米大小的脂质体还有一个是微米大小的脂质体,一般纳米脂质体跟微米脂质体这样分的话就一个很小,一个相相对大一点,这样纳米脂质体呢目前在那个市场用的比较多的是维替泊芬脂质体,这个就是我本人做过了,本来做的这个在什么多柔比星或者阿霉素脂质体,还有着紫杉醇脂质体,伊立替康脂质体,两性霉素B的脂质体。还有一个复方它也利用这个油相跟那个水相的这个溶解的情况一个复方叫柔红霉素要在阿糖胞苷的复方的脂质体最近还有一个阿米卡星脂质体等等等,这一类就属于这个纳米级的一类的脂质体。另外一类就是微米级的我们现在把它归纳的就是一个多囊脂质体,比如说布比卡因的脂质体,就是多囊脂质体,就拿来止痛的,手术后的止痛的还有这个吗啡脂质体等等。这些脂质体一般都在注射用那个在涂抹上。上面讲的纳米脂质体很多是作为那个静脉注射静脉注射用。另外还有一种目前大家也比较 hard 的lnp ,就是那个Lipid nanoparticle。在这种脂质体有它有带阳性的这个磷脂的它这比较好对是大大的分子,就像那核酸一类的分子,它是有那个就包裹的作用第一款批上市的应该 19 应该不是 2018 年左右出来的。siRNA这个是第一个批上市的荣誉,用于这个基因治疗的药物。这大家也知道近几年辉瑞,madano ,它就是mRNA这个疫苗也是用这种磷脂做成一种不同形式的实体这拿来上市的,所以脂质体的用途还是很大的。它的作用它就刚才讲过了,它就埋包埋,这个包埋在这个脂质体里面,它的作用是很好的。第一对于是哪种药物,它就可以在那个静脉注射就能用上了,它如果不容易没法去做静脉注射。就像我原来做的这个维替泊芬脂质体,就是通过这种方式把维替泊芬融在这个脂质体的脂质双层里面,然后实现了得给药的问题。
另外的脂质体,比如说阿霉素等等还有这个紫杉醇,它就是这种脂质体,这作为一些载体改变了它这个Pharmacokinetic就是那个药代动力学来的行为,比如它的分布等等的,它带来了重大的变化。那这种这个效果就起到一个简读,增加的暴露量或者将延长它的就 high fly 就是那个半衰期这些的作用,从而提高了这个治疗的效果。还减少用药,减轻药物的不良反应。但是这个作用很大,就是我们刚刚提到的阿霉素、紫杉醇呐等等都属于这一类,这些都可以起到很大的作用的一些改良增加它的药效。这个都是一个很好载体,叫可以用在药物发展和制剂发展的这个里面的。当然脂质体还可以进一步地修饰,比如说用peg,还有主动靶向的修饰,都是可以延长那个这个药物在脂质体里面的体内的循环的时间通过增加的半衰期等等的去克服肿瘤细胞的耐受性,提高药物这个输送的靶向性对它这个就还具有非常良好的生物相容性。那么磷脂本身就是体内的一种一个物一个材料,它天然的,所以说它是非常生物兼容的,脂质体是目前的就是纳米这个传递系统里面应用最广泛的纳米载体之一啊。啊这个脂质体在的改良性新药里面的临床优势会发到很发挥很大的作用的,它就会增强的改良性新药优势。临床优势的三个标准,增效减毒,提高一重性。所以说利用此实体可以创造很多改良性新药,化 505 不要的新药。我简单讲到这里。

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