对于ADC的瓶颈来说，最重要还是能不能找到一个非常厉害的战士，还有就是CMC，能不能把ADC的CMC做好，毒素CMC还是和抗体接起来以后的CMC，质量标准和方法以及开发，整个质量控制都是非常大的瓶颈，ADC的专利的话会有多种多层次的进行保护，所以要突破专利不是那么容易。

为什么我们要做递送呢？好的递送必须要有好的辅料，没有后者就谈不上好的递送技术，做递送更多的是去改良现有药物，能否做出更好的临床获益的药物，让更多患者可以得到好处，到底改良需要做什么呢？我们这些做改良型新药的人很多时候应该去走向医院，和医生以及临床科学家做了解，现有药物到底有什么缺陷，到底是什么样的药物有临床需求，对于抗体药物，你可能看过很多人背着一个输液泵，他要用一个微量泵慢慢注入到人体内，给一次药可能要1000左右，依从性是非常差的。还有最常见的紫杉醇，第一代的话是聚氧乙烯，70%的患者会过敏，后来纳米白蛋白紫杉醇，利用白蛋白把紫杉醇包裹在里面，这样的过敏原就没有了，安全性大大提升了，做成纳米颗粒以后最重要的特点就是缓释性，增加了渗透和在肿瘤里的保留，尺寸筛选的一个过程，之后他们在肿瘤里富集的程度就更高了，然而使用了这个的病人依然很痛苦，因为他们需要PICC这样植入性的导管，因为紫杉醇直接静脉注射会有渗入，血管就会变硬且溃烂。由于每周要进行清洗导管，化疗过程中依然依从性不高，往后还是有更大改进空间。放疗的话会出现皮肤的溃烂，水肿等等非常不好的副作用，很多时候进到了医院以后，跟病人医生交流就会发现很多药物并没有真正解决患者的问题，靶向药物也没有解决，这么多药物到底存在什么问题？最重要的其实就是耐药性问题，这么多靶向药物依然需要不断迭代开发，应答率也不是特别高，20-30%左右。再说就是免疫治疗，例如PD1，同时还存在非常严重的HPD超进展疾病，用了它们以后还可能会发生进展更快的过程，每一种药物都会存在缺陷，作为改良型新药的话还是要解决一些这样的问题，各种各样的方式，ADC就是一种递送过程，为了就是它有更好的靶向性，减少毒副作用，除了ADC以外，我们还在做纳米药物这个领域，整个国家学校以及研究所其实做得非常多，因为文章发布比较容易，为什么文章多临床少？因为特殊的纳米药物，包括纳米脂质体，纳米颗粒等，它们优点很多，关键是三大壁垒，第一就是辅料，他们很多没有商业化经过注册，这些首先需要评价，哪怕有的包括像脂质体，磷脂现在有很多供应商，对特种磷脂我们研究还是比较少，产业化也是。这样的一个脂质体都必须用的高端磷脂，都是从国外进口的，虽然听说有个在做国产化替代，但其实依然没有普及。第二个壁垒就是制备工艺，这么多纳米颗粒你能否实现逐级放大，第三个壁垒呢就是设备，你有了制备工艺以后呢就要有相应设备，它们都是非标的，你就要找专门地方进行加工，要是能够打通辅料、制备工艺和生产设备你才能够真正视线特殊制剂的放大生产，才有可能往临床推进。

不足：

1.）归国团队会有水土不服。除了科学研究还需要花精力在管理上

 2）除了管理还需要承担其他的事务，比如融资、招聘、政府项目申报等

3）费用压力

与此类创业团队合作的好处：

     1）节省时间。

     2）解决他们的资金问题，团队可以把精力集中于药物的早期发现，提高研发效率

     3）以通过组合措施来大幅降低创业创新的研发风险，提高创新要研发的成功率

第一类，纯粹仿制药企业，有市场的基本利润率，在资本市场的估值大概在 25 倍的市盈率左右。

第二类，纯粹的创新药企业，资本市场给的估值和企业的研发费用的比例基本在50倍左右

第三类，仿创结合企业。

溶瘤病毒的真正挑战来自于临床，包括耐药的问题和耐受的问题。

在开发的时候不要一窝蜂都是同一个靶点，同一个模式，不同的肿瘤，找出它的根本的原因，深层次的根本的原因，针对肿瘤开发一个独特的溶瘤病毒产品。