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新冠病毒传播的毒力是不是越来越弱？

吴克

新冠病毒

2022-12-23

从武汉最早发现的原始株开始，到阿尔法、贝塔、伽马，特别是德尔塔，实际上毒力是逐渐增强的。在2021年11月份发现了奥密克戎后，毒力有一个剧烈的下降。这也就意味着病毒的毒力实际上某种程度上可能是一个随机事件，可能会上升，也可能下降。你不知道未来的新冠病毒的变异株毒力会增强还是减弱，没有人能够预测。所谓的病毒的传播毒力会越来越弱，这是一个美好的愿望，但是它不代表是事实，有可能会是事实，但是不一定是会成为未来的发生情况。

新冠疫苗的痛点

陈凌

新冠疫苗

2022-12-23

1、几乎所有获批上市或紧急使用的新冠疫苗都通过肌肉注射，4针以后还有多少针?

2、绝大多数疫苗都不能有效阻断感染(但可以减少重症及降低死亡率，至少免疫后一段时间内)

3、所有疫苗的免疫保护持久性有限

4、变异株层出不穷，突破感染常见

5、缺乏简便可靠评价免疫保护的方法

基因治疗和小分子药物的研发周期相比有什么不同？

董文吉

小分子药物

基因治疗

2022-12-16

其实咱们回过头来看，像蓝鸟做的那款药，其实从1992年就开始做，DMD肖老师也是从九几年开始做。所以我们现在看到的可能是一种假象，是因为我们基于国际上很多人对病已经了解得非常清晰的前提下，站在巨人的肩膀上，我们都是从这开始算起。现在大家都是这样计算时间，如果这样计算时间，我同意大家的看法。如果在疾病机制都很清晰的情况下，在国内走得很顺，五六年的时间可能能够做到，还要再压缩这种可能性是非常小。

基因治疗和小分子药物的研发周期相比有什么不同？

肖啸

基因治疗

2022-12-16

最早的新药需要花费十年，十亿美金。基因治疗，如果一切都很顺利，在五年之内成一个药还是有可能的，但是三年之内做一个药，根本就做不了。

像Luxturna就做了十几年，Zolgensma做的比较顺，也做了六七年。基因治疗跟小分子抗体药物来比，它有一个好处是这个基因是知道的，你只要把基因放进去，它原理上，它不需要花很大的功夫去找一些靶点。因为小分子药物在最早文库里面去筛，筛出来又不是天然的，在小鼠细胞里面好，一到人身上又不行了，很多脱靶的现象。而基因治疗脱靶的可能性不大，当然脱靶也还是有可能的。所以基因治疗一切做的顺，至少得5到6年的时间。

中吉智药既做AAV，又做慢病毒，那在治疗疾病的时候用哪种递送方式才能达到更好的靶向性？

董文吉

慢病毒

AAV

2022-12-16

先从我们做造血和皮肤疾病举例。我们做RDEB、蝴蝶宝贝，这两类的共同特征都是高度分裂的细胞，高度分裂的细胞用现有的AAV手段是都做不到的。就像肖老师说的，九几年大家用AAV做地贫，现在来看笑话，它是不可能的。

我们在这两类上，最开始也都是用慢病毒来做，但是皮肤病人用慢病毒做，它的全身系统其内脏没办法改变，所以我们发展了AAV的另外一套方法。其实慢病毒的选择就跟CAR-T一样，凡是细胞能取出来，在体外能够做修饰，这样的病都合适。其实能做的真不多，就是造血系统，用慢病毒做其他的就很难。皮肤虽然可以做，但是CMC上的成本极高，现在也没有药物上市。最可行的慢病毒方面就是用于血液系统，但是这也有一个巨大的缺陷，就是还要做自体移植，对病人是一个很大的伤害。

所以我们想用AAV在体内找到造血干细胞，用我们单链DNA的技术，在细胞分裂的过程中去修复，比如sickle-cell disease，它就一个氨基酸的突变，我们用AAV带着一个wild-type的DNA序列，这段序列不表达任何东西，它只是作为模板。

这是我们梦想中的，但是现在做不到的点是什么呢？就是所谓的靶向性问题，AAV怎么更高效地转导到细胞，现在很多问题是AAV进不到靶细胞里去，实际上是浪费掉了。这也是我们关注的一点。

我们也在研发一种技术，目前还在验证过程中，但是它在卵巢癌上找的很准。实际上是把AAV相当于装CAR一样，这个是装一个特定靶向性东西，把它那些具有天然转导能力的氨基酸给它突变掉。这也是我们主要的发展方向，大家用的是双链表达，但是我们恰恰用了AAV的另一个特征。

我们希望在造血和皮肤上，通过AAV的这种方式，我们利用高度分裂的特征，这是我们避开大家又一个技术上的布局。