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介绍一下微球的相关情况
陶秀梅
吸入制剂
制剂创新
2022-12-08
微球也是一种药物递送系统。目前在国内和国际上来讲，相对植入剂来说微球的工艺更加成熟。国内的一些企业，比如丽珠、齐鲁、金赛等这类产品做的还是比较多的。
微球是把药物和功能性辅料（载体）进行制剂技术的整合。目前微球主要还是用在注射剂比较多。微球主要是为了达到缓慢释放的效果，减少毒副作用，提高患者的依从性，同时希望能够起到一个被动靶向的作用，微球的粒径可控，希望提高药物的疗效。微球现在是国内在改良型新药中比较火的一个产品。随着医美和大健康的发展，微球不光用在药品中，还运用在器械领域、显影、和医美等领域。微球既有脂质微球乳剂-液体状态，又有气体微泡-气体状态，医美微球（填充植入微球）-混悬状态等。
创新辅料的表征，该如何思考发展？
陶秀梅
制剂创新
2022-12-08
辅料未来是为了在大健康领域去用的，不应该从化工的角度去考虑辅料，应该是从药品、器械和特医临床实用性角度来考虑辅料关键质量属性的研究。在创新辅料研究中要注重两点，第一辅料到底用在什么上，从目标为导向来做一个功能性的辅料，第二是辅料的表征一定要是准确的，只有这样创新辅料的发展才比较有意义。
国内外植入剂的现状？
陶秀梅
植入剂
2022-12-08
植入剂对辅料的要求比较高。刚才这两位老师都在讲辅料在制剂技术中的意义，我有一个数据是比较客观的。我以前在国家药监总局做博士后的时候，做过辅料研发现状的对比分析，欧盟大概1500多种辅料，而中国只有300多种。所以说辅料的数量决定了中国高端制剂还有很长的路要走。
对于植入剂来说，由于辅料的特殊性，所以不管是国内和国际上，都是一个起步的阶段。目前我们认为主要应用在四个领域：第一是眼科，主要用于干眼症、术后验证等，用于泪小管中。第二，是在肿瘤领域，像戈舍瑞林这样的产品。第三是代谢性疾病，比如像胰岛素等等。第四是在生殖领域，比如说像激素类的植入。比较有代表性企业，目前还没有特别显示出来。
对于辅料，关键的质量要求是什么？和国外比，我们的辅料差距在哪里？
李三鸣
改良药
2022-12-08
中国辅料主要的差距是在于我们的分级比较差。小分子辅料我们和国外没有什么差距，只要是这个质量和含量对了，就基本没有什么问题。对于大分子辅料，我们的主要差距，不是在于平均分子量，而是在于平均分子量的分布。我们的是孙子姥爷齐上阵，国外的就会比较均一，都是精兵强将。所以做出来的制剂就是不一样。生产辅料的企业很少有GMP的管理模式，在生产过程中控制节点少，也导致批间重现性差的问题。
同时，我们的评价标准也有也有问题。我们在做辅料评价的时候，评价的指标太少。现在，我们国家已经认识到这样的问题，无论从中典院、药典委还是CDE，大家都普遍认为，不但要关注分子量，更应该把分子量的分布搞清楚，让分子量分布，做的更加均匀一些。
比如在淀粉制备工艺过程中，我们把小分子的快速溶解去掉，然后再通过离心等手段，把大分子量的离心掉，剩下的一部分就是比较均一。另外一个，比方说微晶纤维素有几十种规格。
实际上在工艺制备过程中，我们喷雾干燥的设备跟上了吗？尽管都是喷雾干燥，这个设备产生的液滴就有大有小，那我们出来的产品粒径就会有大小。干燥温度，流化床的流动形态，就决定它的形状一样。我们在喷雾干燥的时候，使用的溶剂和国外使用的是不是一样，也会使得外部的形状，各种各样的性质会产生差异。这些都是需要去解决的。
一致性评价暴露出我们国家辅料的许多问题。中国的辅料企业也想成长进步，他们的成长进步需要制剂行业的专家，学者和制剂企业对他们提要求。因为他们不知道应该怎么做，做成什么样子，我们给出明确的要求，他才能够有目标的把它生产出来。所以“产、学、研、工”真正结合起来，那才能够真正解决目前我们国家辅料所面对的这种窘境。
改良和辅料创新究竟是什么关系？
李三鸣
改良药
吸入制剂
2022-12-08
辅料和药物的关系就好像火箭和卫星的关系一样。辅料就是火箭，API就是卫星。药物制剂需要用辅料才能把起作用的API送到特定的部位，所以辅料非常的重要也很关键。
例如沙丁胺醇，我的父亲是慢阻肺，之前用的是德国进口的药物，效果就很好，我给他做的几个样品效果就不好。后来研究发现，是需要有辅料参与，才能更好的分散。经过分散后的沙丁胺醇的吸入剂，效果还是比较好的。
对于有些特殊制剂，为了解决临床问题，有时会一个辅料对应一个制剂。所以在报制剂的过程中，辅料也要做关联申报。
我在参加一些会议的过程中，也遇到过很多类似的辅料问题，一些专家观点认为肺部是用来呼吸的，不是用来给药的。那我们在讨论的时候，除了一定要关注这个药物本身的结晶，还要去考虑药物所用的辅料可能对肺部所造成的伤害。我们最好能够选择内源性的物质，比如磷脂，或者是选一些个体内能够迅速降解的辅料。
另外辅料，真正能够解决制剂中的某一个问题。特别是现在用的比较多的，比如像聚乙二醇类或者聚乙二醇嵌段或接枝共聚物等，是制备微球的常用辅料，其取代度、聚合度、聚合方式、聚合物中各单体的分布等异构化，也会影响辅料的性质。正因此他的性质非常非常重要，所以应该引起大家高度重视。
所以，如果在过程中离开这些辅料，制剂根本就做不了。而且只有辅料的性质稳定了，才能够使得我们做出的样品有很好的临床价值。特别是对于那些还没有上市的，或者是只有口服没有注射型的，在应用辅料的时候一定要有比较充分的评估和考量。
比较庆幸的是，目前我们国内企业所生产的辅料已经赶上来了，比方说吐温80，通过大家努力，国内的企业所生产的吐温80已经有注射级的，而且各个方面都是很好的。制药行业和辅料行业已经认识到了辅料的重要性，并基本找到了问题所在，那么距离解决这一问题的目标就不远了。所以说中国的辅料是有希望的，辅料人大家共同努力肯定会有未来。
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