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对新冠未来有哪些预判，包括技术、病毒各方面
吴克
新冠病毒
2022-12-14
一方面，作为冠状病毒，它实际上是人畜共患的病原体。意味着哪怕我们实现了清零。那么隔一段时间，动物界可以感染人的冠状病毒又会回到人间来。所以某种程度上，它会是一个周而复始的过程。另外，全球200多个国家和地区，有一些国家没有防疫措施，意味着哪怕一个国家实现清零以后，只要有航班或者物流，就有可能会让病毒又回到这个国家来。所以这是一个艰巨的持久战。病毒在地球上时间比人类更长，所以我们要有敬畏之心，跟病毒要学会如何正确地去相处，而不是完全尖锐对立的状态。
目前的新冠疫苗只能防重症防死亡，不能防感染。不能防感染的疫苗不是好疫苗，也就意味着我们需要持续地去开发能够防感染的疫苗，最大程度上减少所谓无症状感染者的存在，能够去控制病毒的传播。一是大力的开发具有粘膜免疫功能的疫苗，另外一个维度，就是我们能够去开发一些更加广谱的疫苗，减少注射次数，提高防御的持久力。同时考虑病毒在人与动物之间来去，所以我们还是要扩大流行病学调查的领域，另外从生物进化学和结构生物学包括人工智能，能够利用大数据、信息化的手段，能够去预测一下病毒可能往哪方向去发展。
疫苗是不是好疫苗，有哪些评价标准？
刘勇
新冠疫苗
灭活疫苗
动物疫苗
2022-12-14
第一，安全性。疫苗它是一类特殊的药品，它和其他的药品最大的区别是它的适用人群是健康人群，所以对于安全性要求就更高一些。
第二，有效性。还有它的药效其实和很多其他的药品其实有一点区别，因为疫苗是通过免疫应答发挥它的作用，包括系统的、黏膜的还有抗体、B细胞还有T细胞。它们的作用是不同的，所以它是一个非常丰富体系。
第三，可及性。因为疫苗它涉及人群是一个非常庞大的，人类从生下来，一直到生命的终结，其实都有对应的一些疫苗产品，在各个年龄阶段，去预防不同种类的病源感染以及它所引发的一些疾病。尤其是低收入的国家，他们对于疫苗，尤其是创新型疫苗，他们获得的机会会非常小。
所以作为一款疫苗，这是我们要综合考虑的三个方面
安全性评价：其实疫苗的安全性评价，它和药品相比其实大部分都是类似的，主要的区别在于，疫苗会评价一些可能和免疫病理相关的一些指标，比如过敏、局部刺激、核酸类疫苗还要考虑到它在组织分布，残留等等。新佐剂评价，可能还会考虑到它的生殖毒性，这些可能都要加做。总体上越新的疫苗，它对安全性的评价会更高。对于已经上市的佐剂，只需要做一些常规的指标。
免疫评价，目前它主要用得最多的两个方面，就是中和抗体和特异性T细胞的检测。
在动物疫苗方面，广谱免疫性的疫苗有哪些？
何海蓉
动物疫苗
2022-12-14
广谱免疫性的疫苗方面，主要针对一些变异程度比较高，容易发生免疫逃逸的病源。比如像禽流感病毒和冠状病毒。目前国内外在广谱免疫疫苗的研发方向已经取得了一些重要的进展。
一个研究策略，是必须需要利用动物基因的大数据与生物信息学的技术，筛选它主要抗原基因的叫做马赛克序列，进而构建能够覆盖不同的类型变异病毒的马赛克疫苗。另外一个就是利用病毒病源的保守性比较强的抗原结构作为疫苗的抗原，诱导对于不同毒株进行交叉保护的抗体反应。
谈一谈重组蛋白疫苗及其设计方案
刘勇
重组蛋白疫苗
2022-12-14
重组蛋白疫苗其实它可以认为是灭活疫苗的特殊形式，它通常都是亚单位，我们只选里面免疫源性最强的部分，它可能是一个蛋白，也可能是一个亚基，甚至它可能是一个片段，当然它也可以是片段之间的组合。它的好处是它是没有活的病毒存在，所以它的生物安全是没有问题的。重组蛋白疫苗除了新冠疫苗在过去20多年仅有两个成功例子，一个是乙肝，另一个是HPV。
重组蛋白疫苗包含两个成分，抗原蛋白和佐剂。抗原蛋白，主要是来决定抗原的整个免疫反应特异性；佐剂尤其是新型佐剂，更多的是免疫调节或者是激活的作用。所以我们也经常把佐剂比作芯片，当抗原设计基本确定，佐剂其实在很大程度上决定了免疫反应的强度、宽度、还有持久性以及它的类型，如T细胞、B细胞还有粘膜。
在设计新冠疫苗的时候，我们就考佐剂，第一要强，它要能够引起来非常强的应答，尤其是中和抗体的应答；第二，是希望它能出抗体的速度快，因为呼吸道传播速度比较快，在这个时候我们希望能够免疫反应出来的快。
在抗原设计上，我们采用了基于结构的抗原设计或者免疫原设计，在一开始设计的时候，我们就希望能够去考虑到它未来，第一个疫苗本身可以比较广谱，第二个就是在未来去改进它序列的时候比较方便。
对于新冠疫苗来说，我们现在要提高它的广谱性，理论上我们是希望让它能够覆盖冠状病毒整个属，但是从科学上真的很难做到，尤其做到产品端很难做到。这里面有个悖论，我们把一个免疫非优势的区域，拿出来做成优势的抗原表位，这很难，即使做到了，我们大概率会看到，其实病毒针对它仍然会变异。
目前我们去解决疫苗的广谱性和它的持久性可能是让大家很失望的结论。我们最现实的路径是在产品上提高强度，这是最现实的路。
去提高强度，除了佐剂起的作用很大，还有就是抗原设计。做抗原设计的时候，它要经过免疫系统的翻译，当它经过免疫系统翻译成免疫反应的时候，它和结构之间的关系是一个间接的关系，这个规律的极其复杂，所以疫苗的抗原设计一定是设计加筛选。
谈一谈mRNA技术及其应用领域
刘滨磊
mRNA
2022-12-14
mRNA从发现到成药用了60年的时间，所以历史也并不短。目前应用mRNA的新冠药物是Moderna和BioNTech研发的，已经被FDA获批上市。mRNA技术的应用，不仅是疫苗，还可以在蛋白替代药物、肿瘤治疗方面都很有应用前景，最早研究核酸药物，包括mRNA，主要是用于肿瘤治疗。
mRNA的技术难点：
mRNA的结构有加帽，在合成的时候还要3'UTR、poly(A)等，实际上都有专利，虽然现在都在用，真正要商品化的时候，大家还是要为这些专利去买单，所以在mRNA结构方面还需要做更多的创新。
mRNA成本比较高，用在肿瘤治疗方面，这个问题不是太大，但是用在大规模的人群疫苗，不论是人还是动物的，成本要考量的因素。所以要从结构上能够进一步简化，能够达到同样的效果。这是第一点。
第二点，mRNA疫苗引起不良反应，可能主要还是它的递送系统LNP，如果在现有的LNP上，能够进一步的研究，降低它进入人体或动物的毒副反应。这样就可以使mRNA技术得到更广泛更安全的应用，这是重要的一个点。
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