小核酸成药性的瓶颈和克服策略

华益民

反义核酸

2022-12-07

第一，人体包括动物体内有很多核酸酶，DNA或RNA进入后很快会被切割，是核酸药物成药困难的最大原因。第二，因为小核酸药物的一般只有20多个碱基，大小在6个纳米以下，药物进入血液循环后，经过肾脏时肾小球会将小分子识别并排出体外。第三，小核酸是外来物质，体内巨噬细胞会将其吞噬，也会损失一部分。

 

克服策略：用化学修饰来提高稳定性、延长半衰期来提高成药性；利用递送系统提高成药性（化学偶联、纳米颗粒）

化学结构上区分ASO, siRNA和mRNA

华益民

反义核酸

2022-12-07

ASO：单链，可通过碱基与RNA配对。一般在20个碱基。

siRNA：一般也在20-22个碱基，双链结构。

mRNA：一般是表达抗体的，序列根据设计可以达到几百个碱基

已上市的小核酸药物类型：

华益民

反义核酸

2022-12-07

ASO：Gapmer，RNA Splicing

siRNA：肝靶向药物

mRNA：疫苗

小核酸的类型

华益民

反义核酸

2022-12-07

反义寡核苷酸（ASO）, 干扰RNA（siRNA），信使RNA（mRNA），适配体（Aptamers），微小RNA模拟类似物（microRNA mimic），小激活RNA（saRNA）,CpG ODN（CpG oligonucleotide），核酶（ribozyme）

药物创新数量看市场氛围

华烨

BD投资

2022-12-07

总的来说真正的创新在美国有很多方面的优势并且得到政府支持，这个目前我国环境达不到，原创的话相对来说比较薄弱是因为看科技的氛围，全球创新最多的就是美国，另外就是欧洲和日本啊，剩下其他地方，一旦有经济利益驱动纯粹的科学就很少了，不能用科学家数量和院士来评比的，当不断有人领诺贝尔奖，有高校培养教授，得到转化，那么全球创新氛围就会点燃。需要有务实精神，刚刚开始走路的时候不要想着一步登天，要有自知之明。