像辉瑞、礼来等海外公司选择催化剂公司的时候,为什么会选择与你们合作?
祁义军
催化剂公司
合作模式
2023-12-07
我们公司其实在做催化剂的时候,大概目前应该超过一半以上的业务是定制型的,就是我们客户自己筛选出一款催化剂,或者筛选出一款配体,我们就帮他们做。因为我们一直是做金属有机的,所以对于无水无氧的反应体会会比较多,做的产品纯度相对会更高一些。但这中间更多的还是品质,我觉得首先还是品质。
第二个就是交货期要快,因为催化剂大家都喜欢用新鲜的,所以怎么样能够快速地做交互?因为我们在过去这么多年已经形成了一个比较大的库,特别是我们稳定的中间体都有,所以我们能够比较快速地交付。从产品这端我们能够满足客户的需求。
另外就是在服务这块,那我们公司总共在海外总共有5个同事,大家都是做化学的背景,有些同事原来都是GSK,或者其他大的制药公司出来的,所以他们很能理解用户的一些需求,包括催化剂的推荐,另外我们也帮客户做催化剂的筛选,就是把服务做好。但是这个确实是一个细分市场。
均相反应和多项反应有什么区别?
祁义军
均相反应
2023-12-07
均相的催化剂是可以溶解的,它只溶解在溶剂里面,有点类似于我们盐或者糖,它是化在水里面的,它反应的时候接触面会更加广一些,这个我们叫均相。多项催化剂更多的是它有些载体,譬如把钯和铂负载在活性炭或者氧化铝上,它更多的有点像泥沙在水里面或者在溶剂里面,搅的时候它会分散开来,它的反应更多的是在它的界面上反应,但是当不搅拌的时候它又能沉下来,好分离。大部分均相反应只能用一次,当然有些也是可以用多次的。多项催化是可以用完了之后,通过过滤的方式把催化剂再过滤出来,然后循环回去继续用。
我们以终为始来考虑,比如有了一个终的目标产品,那你们在配体的设计上,它空间结构的影响等多方面,这里面有什么样的考量点?
钟为慧
配体
2023-12-07
实际上我们最核心的问题不论是你什么底物和什么配体,它就是要匹配,就是我们有合适的口袋来装合适的底物或者合适的分子。所以任何底物它只能说我们某一类配体可能比较适合。但是配体的具体结构、空间构型,它对底物的匹配度,可能有时候还是要通过实验来进行验证。当然现在我们可以看到就是很多通过基于大数据,有很多人通过统计学等等来进行一些匹配,我觉得这也是很好的一个方向。
第二个我觉得相比于我们高选择性来讲,我的感受是催化剂的稳定性或者我们的手性配题与金属的螯合,这个稳健性可能会更重要。因为如果催化剂稳定,我们通过固载的方式,我们基于连续流来进行反应的时候,这个时候催化剂的成本就会大大下降。但是如果我们催化剂稳定性不够的话,那在连续流方面可能会受到很多的影响,所以目前怎么样解决催化剂的稳定性问题。我认为这是很重要的,尽管我们有很多优秀的配体,它们的活性很高,但是有时候还需要解决一个最关键的就是稳定性问题。这样将来可能对我们固载以及连续流会有更好的帮助。
谈到不对称氢化基本上要跟酶催化对比,从目前角度来说,两者对比怎么样?
钟为慧
对比
2023-12-07
如果对于比较传统又比较简单的,特别是芳基酮或者黄体酮衍生物的合成,有些反应确实酶催化的效率可能会比较高一点。酶催化我们其实也进行了比较,比如孟鲁司特钠合成其实酶催化的效率还是挺高的,而且它的要求方面可能比我们不对称氢化要低一些。我们不对称氢化总体上讲它对于底物的纯度,以及对于试剂或者溶剂的纯度的要求可能会高一点,当然如果在效率非常高的情况下,我们其实可以忽略不计。
如果我们把不对称氢化做到极致,比如我们这个TON值转化数能做到十万级甚至百万级的时候,其实是有相当大的竞争力。因为这个时候催化剂的贵金属在我们的原料成本中占的是比较低的。而且我们不对称氢化的三废也是比较少,这一方面可能比酶催化有优势,所以我觉得还是要看具体的一些产品。
我们接下来会重点关注不对称氢化加动态动力学拆分来构建两个甚至三个手性中心,我觉得可能我们催化剂会有优势,这是一。第二个就是我们也非常关注含有烯烃官能团的不对称氢化,因为目前无论是金属催化还是酶催化在这方面都遇到很大的难题。
具有什么特性的结构能用光催化的方式做?
肖文精
光催化反应
2023-12-07
从原则上讲,只要是自由基参与的反应,都可以做成光催化的。有些不是自由基的反应,像有些氧化反应不一定是经过自由基的,但是我们发现也可以,只是机制不一样,但你催化剂要用原子转移催化剂。
比方烯烃的异构化,在有些情况下顺式烯烃有用,你想要顺式烯烃,有的情况下你是要反式烯烃,比如我前两天见了浙江新和成的副总,他就想把顺式烯烃变成反式烯烃,这个东西都可以通过光来做的,前景是很广阔的。
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