能不能给大家介绍一下百奥赛图的“千鼠万抗”计划?

千鼠万抗
王波 2022-12-14
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沈月雷
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最开始其实是在2016年的时候,因为我们人手不足,所以想到用老鼠来帮我们筛靶点。当时像CD40、CTLA-4都是比较热门的靶点,而且那个时候大家都认为CTLA-4毒性很大,但大家并不知道是抗体的问题,还是靶点的问题。于是我们把抗体放到老鼠体内,如果老鼠炸毛了,或者是体重骤降,那这个抗体的毒性一定很大。我们的临床结果显示,CD40到 3.0 mg/kg体重跟PD-1联用,没见到明显毒性, CTLA-4到4.0mg/kg体重跟PD-1联用也没见到。我们由此发现用动物来筛药是个很好的方式,你可以把肿瘤放在老鼠里面,去看哪一个抗体有很好的效果,筛出有效的靶点.
我们为什么要开展“千鼠万抗”这样一个计划呢?现在全球批准了大约150个抗体,针对60个靶点,所有抗体药里面,前10个靶点就占了40%;而在抗体方面的临床试验里面,前10个靶点就占了36%的临床试验。现在不仅是国内内卷,全球都在内卷,但是国内很多企业并不知道哪个靶点好,所以我们就把这些靶点在全人抗体人源化小鼠里面一个个敲除,敲除之后再去免疫,就能得到识别谱特别广的抗体,再把这个抗体找出来,找到200个抗体,再把这200个抗体注射到1000只带有肿瘤的小鼠里面去,从中找到效果比较好的几个抗体,再去做体外分析,一般体内效果特别好的话,体外也不会表现得很差。意思就是我们把需要两三年的研发实验平行化、规模化了,给每一个靶点都找到很好的抗体,然后与大家合作,这是我们的想法,也是“千鼠万抗”计划的核心。  

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