怎样理解抗体细胞因子?

抗体细胞因子
王波 2022-12-14
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殷刘松
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抗体细胞因子是第一代免疫疗法,其工作原理是直接调动免疫系统来杀伤肿瘤,但它存在几个明显的问题,比如半衰期短、缺乏靶向性、具有较大的系统性毒性,其中缺乏靶向性是细胞因子最核心的问题。而在五花八门的药物形式里,抗体的特异性、靶向性最强。于是,我们就有了抗体与细胞因子相融合的思路,既解决了上述提到的问题,又能发挥出它自身天然的功能。 另一个方面,我们也是看到了肿瘤疗法目前的局限性,比如荒漠化问题——如果在肿瘤环境里,没有足够多的免疫细胞,再怎么应用PD-1治疗都是无效的。所以需要先激活免疫细胞。我们发现某些细胞因子:白细胞介素2类(IL-2)和白细胞介素15类(IL-15),可以激活某一大类细胞,如CD8T细胞、NK细胞,使他们重新增殖、活化、浸润。另外某些细胞因子在解决肿瘤耐药性方面展现出了瞩目的实力,为什么PD-1用了几个月后效果就降低了?因为免疫细胞发生了衰竭,而有一类细胞因子就能让衰竭的T细胞重新起作用。
抗体细胞因子不是简单地抗体跟细胞因子凑在一起,剂量如何匹配,结构如何设计,然后怎样的细胞因子和怎样的抗体结合能更好地协同发挥作用都是需要考虑的问题。

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