一方面就是关于这个mRNA这一块的一个成药这一块相关的一个难点。还有就是mRNA相关的整个药物设计的话有哪些关键点的话,能够去分享给大家。

mRNA
王波 2022-12-14
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沈海法
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谢谢。咱们这看看这个分子。他有一个这个 open region from coding 滤镜,还有五一批短,还有三一批短哎呦 policy 你要做好一个mRNA个分子的话,你得把这些东西都得弄好来了然后使得这个mRNA分子首先要稳定,不容易被降解,然后他还要比较高效的这个表达。那这这里面你不光是生物的东西,不光是化学的东西是吧,你还这个是多学科的东西,所以是甚至要把人工智能这些东西都引进过来。对不是说我们去年跟那个百度我们就合作来用引进人工智能的方法来怎么样来设计一个高度稳定性的而且高表达的一种mRNA同时现在也要看 amount 大小是吧。有的公司喜欢用大一点分子,有的公司用小一点分子。所以这个又涉及到这个mRNA分子和这个递送系统的问题。有时候如果分子太大,这个选用的递送系统可能是不一定匹配是吧。那这个所以mRNA分子跟这个递送系统的匹配性也很有关系。另外一个你设计好了一个mRNA分子,然后你还要把它做到一定的程度。这个不光是mRNA的程度,还有一些指这个一些 MCN 指这份子的程度。那么比如说去年我记得 aderna 曾经发过一篇文章,在 native communication 上是吧。有如果某一种 exhi 篇的程度不高的话,它到最后会影响这个mRNA药物的这个稳定性和他的这个这个效率是吧,那这这些都是在药物设计里面需要考量的问题。
 
当然春雷总刚才讲了这个工艺要稳定,你要能够能够弄到大规模生产要符合这个产业化的要求。那这一些都是一些需要考虑的问题。就这个成药难点上的讲的是,其实mRNA里面做的东西可以做的很多很多。那前面几位嘉宾也讲了是吧,你可以用mRNA来做疫苗,你可以用mRNA来做这个蛋白替代治疗你可以用mRNA来产生抗体,你可以mRNA来做这个基因改造基因治疗你甚至可以能把mRNA这把它打到体内,让他这个在体内产生 cart 那当然我这句话讲了,也许现在的 cart 公司可能不一定开心,但总体来说mRNA这个平台型的技术它还是比较 disrupting 的在它有很大的潜力。但是在随着它这个成长的外呼程中,它会那对一些现有的这个领域会产生一定的这个影响。那这些都是一些非常非常实际的需要考虑的一些这个问题了。
 
那总体来说,mRNA分子它比和蛋白比这他的成药性要好得多。因为到最后,mRNA都是一个什么 AU CG 组成,它不像这个这用蛋白质来做药的时候,你首先要把这个蛋白表达出来。那么有的能表达,有的不能表达,有的这个溶解性好,有的溶解性不好。那么有的它有一种 SA 我如果是酶也好,受体也好,general也好,你可以用这个经典的传统的这个药物筛选的方法来赛道,无论是这个拮抗剂也好,还是 agness 的 antagness 都可以。那但是这个蛋白是靶点的,它有很多它是不能成药。
 
虽然现在也有一些技术进步,比如说用 protect 的方法把经典意义上这这个 nondraggable 的一些 target 变成 draggable 那总体来说还有很多结构性蛋白这种。那么可能是不大好成药,而mRNA就可以在这些方面都解决了这些经典的这个药企里面所有所碰到的很多这样子的问题。
 
所以我个人认为这个领域的发展的潜力还是非常大的,这还是处于这个初这初始领域了这个放眼看这 10 年 15 年 20 年以后,也许咱们药房里面有很多药物都就是mRNA药物,或者是把小RNA也包括进去。那么是 rna best 药肯定很多了,谢谢。

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