对于做药人来说，安全有效、质量可控是不可回避的问题。子宫内膜异位症是由于经血倒流进入到子宫之外，着床，产生感染，产生疼痛。子宫内膜本来是在子宫内部，产生周期性脱落，它会随经血排出体外，如果它跑到输卵管或者其他子宫之外的部位，那就会导致炎症的发生。随着各种激素周期性的影响都会刺激它，在月经来潮的时候发生疼痛，疼痛多半是轻度、中重度，一旦发生中重度以上可能就需要休息，当女性荷尔蒙的各种激素恢复到一定水平，它就会缓解，实际上这是针对女性荷尔蒙分泌导致的问题，但是这些荷尔蒙的分泌又是人体所必需的，所以在现有的疗法很大程度上都是通过假性的避孕或者是荷尔蒙截断让患者出现假性绝经的状态，绝经以后雌激素水平降到最低，当然也就不来月经了，也就没有周期性疼痛，但是这不可避免会带来假性绝经所产生的副作用，像潮红、偏头痛、骨质疏松、更严重的还会产生抑郁和自杀倾向等等。

 

当我们用现在这种疗法都是可以把它彻底回避的，也就是我们不以减少雌激素的分泌为目的，我们只是对泌乳素的受体给它这个通道加了一个开关，所以它完全不影响其他雌激素的分泌，所以由雌激素降低所带来的副作用就没有了。同时很多患病女性都是在育龄期，而恰恰这些女性在生育有很大的需求，在服用其他子宫内膜异位症的药物，也就是在绝经的状态下它们是不可能怀孕的。我们这个药的治疗将为患有子宫内膜异位症的女性的生育需求带来很大的可能性，虽然现在还没有临床数据来测试，但是从原理的分析上它能够带来这样的获益。

 

针对脱发我们在临床前动物动物身上做了非常严谨的研究，直接数据告诉我们只是在脱发严重的区域，它会出现生发的状态。，而在不脱发的区域基本上是在百分之十几的范围之内波动，基本上从统计学上来讲，它基本上等于没有副作用。之所以这样，是因为毛发的多少是由毛囊来决定的，只有那些已经处于脱发或者睡眠状态的毛囊，你去刺激它的时候，它才会有复苏的可能，好好的毛囊，你再怎么刺激它都不会过度地生长。这样的逻辑就很好地能够解释为什么当一些生理的状态、激素水平出现不正常的时候，你要把它调回来。我觉得这有点像当年陈列平教授讲的，你要有一个正常的PD-1的水平，才能保持一个微环境的正常状态。就是在激素水平太高太低都不行，保持让它恢复到一个正常状态的时候，由激素水平不正常导致的这些疾病就会被克制。

 

在动物身上我们不但看到了它治疗脱发，而且在停药以后，我们在两年、三年、四年都看到当时生长出来的头发还继续存在，至于这样的效果能不能在人身上得到复现，肯定是需要时间的考量我们给到患者身上顶多才有一年的时间，可能需要有更长的时间观察才能得出这个结论，但至少到目前为止我们所有看到的数据都是支持这个方向的，它不会发生像米诺地尔，你给药的时候它会有生发的效果，停药以后就立刻反弹，这样就导致实践当中能不能停止用药。而我们希望看到的是系统给抗体药两周一次，能够在一个疗程，不管是六个月还是以后停下相当长的一段时间，它的毛发生长能够保持，三个月、六个月甚至一年、两年，我们是希望能够看到这样的一个机制，所以它就不是一个局部用药，你涂它就生发，你不涂就没有。

 

关于价格方面，一个抗体药，无论你再怎样去生产，做出来它都会是一个相对比较昂贵的生物药，在这个方向上我们对标的是更多的是现在的植发。在米诺地尔、非那雄胺广泛使用，但是不能满足患者需求的情况下，只能靠手术移植的方案，但是很多植发的人都不想植第二次，所以大家对我们这个药寄予了很高的期望。

人的代谢其实有一个司令部，这个司令部就是GDF 15，还有一个是GFRAL。GDF 15是肿瘤细胞会高表达，GFRAL主要表达在脑垂体里面，当GDF 15跟GFRAL结合之后，就把整个代谢改变了。一方面它会减少进食，使得人没有食欲，即使吃进去，消化了，但是它不能够转化成人体的脂肪，还有蛋白，另外它会把人体现有的脂肪跟蛋白分解掉，分解掉使它排除体外，所以会消瘦。

 

其实GDF 15蛋白本身是可以减肥的，但是有些病人会忧虑太瘦，像晚期的肿瘤病人，过度节食导致的厌食症、神经性呕吐，还有天生一些营养不良的儿童等等其实这些人都是需要增加它的同化功能，使他可以更多的地摄入营养，营养摄入之后能够更好地被利用，我们这个品种是阻断的GDF 15与GFRAL的结合，我们做的是一个GFRAL的抗体。

 

当前国外走得最快就是NGM Bio公司，他们在1B期的时候，在晚期的胰腺癌里面看到了非常积极的效果，这个效果一方面是包括肿瘤病人体重的下降被逆转，另外就是实实在在地看到肿瘤组织的缩小，所以这个结果还是非常惊艳的，所以他现在也进入了二期的研究。

 

在国外来讲，其实做靶点，其实我们看到就是NGM，还有辉瑞，还有其他的一些公司做的GDF 15抗体，这两个一个是配体，一个是抗体，其实做哪个我觉得都有异曲同工之妙，但是有不同的选择。当然我们看到的是GFRAL的数据非常好。辉瑞现在针对GDF 15，这个品种，也进入了临床二期，当时他发了个简报说1B期的结果是积极的，但是我们没看到他的效果，所以我们觉得心里还是有点没底的，我们就做了GFRAL抗体。

 

国内的话，石药他们获得了一个IND，现在正在做临床一期，我们是比他们稍微慢了一点。那么我们现在报了Pre IND，可能比他们实施晚了几个月。国内还没有看到其他的公司在做这个品种。

在我们团队里面最多的时候有五六位是从FDA出来的，其实是在两年多一点的时间把五个IND都已经申报上了，我觉得一个是因为我们来自于FDA，对FDA的审评，对他的这些途径，对他的要求这方面我们理解的程度可能比一般的新创公司要更全面一点。

 

还有一个就是在应用上，我们早一点是用505b（2）的方式来做新药，我们选择的开发难度和开发的时间都比较适合于我们。第二个就是我们充分应用了我们的技术专长和技术背景。结合这两点，我们才能做出5个IND，还不在印度和拉美国家做的。

 

另外从临床操作上，我们拿到IND后，就把第一个临床试验推进下去，大概4个多月就把一期临床试验做出来了，其他的二期、三期我们也有的在做，有的在做前期的准备工作，所以我们能做的尽快把他做起来，同时后期比较花钱的临床二期、三期，我们也会掌握进度，所以我们在控制速度，优化管线安排上应该算做的比较不错的。

 

第二个方面就是AI我们用到哪些地方？我们的AI并不像传统的AI，我们没有花功夫在分子设计、分子筛选上面，我们是用到临床上，在临床上应用主要有几个方面，一个是临床设计，一个就是新靶点的筛选，特别是新靶点的筛选，这个需要的数据量是非常大的，对靶点、通路的理解，你光靠人的认知或者运算是远远不够的，所以AI在这些方面能够帮助到我们，在筛选品种上的确是有帮助的，包括筛选以后验证我们的筛选是不是对的？在这个方面我觉得起到了非常重要的作用。

 

另外一点就是AI能在临床试验的设计（Clinical Trial Design），包括临床操作方面帮助我们，其实AI在用到我们自己的产品之外，我们现在也会做一些服务方面的工作，我们建立了自己的AI软件，还有数据库，对于我们40多人的公司，这个产能是超过我们的需求。所以我们除了自己用以外，我们也在帮助有需要的企业或者机构。

我们主要瞄准的是肿瘤病人的并发症，一方面就是癌症病人的疼痛，其实疼痛是癌症病人迫切需要解决的一个问题，后期的癌症病人基本上是个个都疼的，现在一些肿瘤药、靶向药，还有免疫调节的药都是以延长病人的寿命为目标的。现在很少有药着重于提高病人的生活质量，我觉得生活质量提高是非常重要的一个方面。

 

我们第一个药就是针对癌症病人疼痛的，靶向神经生长因子（NGF）

 

最早做这个靶点的其实是辉瑞，当时他就选择了两个适应症，一个是骨关节炎，另外一个就是慢性下腰痛，其实效果还是不错的，比如在骨关节炎里，它的药效其实比现在临床上用的比较多的奥施康定的效果还是要好的。在慢性下腰痛里，它也跟曲马多进行对比，发现它的药效其实也强于曲马多的，既然有这么好的药效，那为什么它没有上到临床呢？主要就是发现他会造成个别病人关节炎进展的加速，因为在慢性病里，其实安全性是第一位的，其次是药效，而且发现随着用药周期的变长，关节炎加速的比例也会增加，那会带来一个问题，就是当非常长期的用药的时候，这个比例会不会变得非常惊人不可接受，这个时候辉瑞是没办法回答这个问题的，所以这个药在申请骨关节适应症上市的时候，它就被毙掉了。

 

我们就是看到它药效不错，这个药在关节炎里不行，那是不是有其他的适应症？那我们觉得非常好的适应症就是癌痛，因为癌痛有两点我觉得是非常适合用这个药，第一点就是他没有长期用药的需求，因为癌症病人可能过个一年半载，他已经不在了，在这类病人中主要以提高他的生活质量为主要目的。另外就是这些病人基本上是不动的，他得了癌症，他不可能再去打羽毛球或者是自己登山、跑步这些事情，所以也就避免了这个药，在骨关节炎里出现关节炎进一步加快的问题。

 

所以基于这两点，我觉得这个药用癌痛里是一个非常完美的选择。我们觉得这个品种一旦成药之后就可以解决很大的问题，因为吗啡这类阿片类药物耐药之后，病人的痛苦是没办法得到解决的。特别是我们国家的阿片类药物的用量是受到非常大的限制，如果我们这个药做成之后，就有可能是全球第一个给饱受癌痛困扰的病人提供一个新的选择。

 

基于这个主线，我们还有两个品种是针对晚期肿瘤病人消瘦。

 

因为我们知道晚期的癌症病人都特别的瘦，当特别瘦的时候，其实更大的问题就是他的免疫力会很低下。我们知道免疫反应是极度需要能量的，我们的免疫细胞会快速地扩增，这个扩增需要大量的能量，如果没有一个能量的支持，免疫系统的激活其实是不可能充分的，你再用PD-1这些抗体激活它是没有用的，所以改善这类病人的营养状况其实非常重要的，但只是增加营养其实是没有用的，因为肿瘤细胞会分泌大量的GDF15，GDF 15跟它的受体GFRAL结合之后，就把它的同化作用给大大的减弱了，而把它的异化作用给激活了，导致他的食欲不振，这些病人没办法通过补充营养的方式来克服过度消瘦的问题，所以我们现在就做了这样一个抗体。国际上也有另外一家公司，他们做了一个类似的抗体，他们在胰腺癌里发现就是这个还是非常有效的，能够促进晚期的胰腺癌病人体重恢复，通过增加他的营养恢复它的免疫力达到了肿瘤缩小的效果。我们这个药是一个快速跟随的项目，通过治疗肿瘤病人的并发症，真正地提高病人的生活质量，使病人的生命不管是长度还是宽度得到拓宽，我觉得对病人其实是非常有意义的。

刚成立的时候，我们的主旨是做创新药的，但是我们面临的第一个问题就是，作为一个新公司，如何生存到10年，因为在2012年的时候在国内做创新药研发，基本上是找不到融资的，这个是在战略选择上第一个需要解决的问题，所以我们公司可能跟大部分中国新药研发公司不一样，就是我们从一开始就特别注重如何创造自己的造血能力，我们公司现在的战略是两句话，叫做仿制助力创新、创新驱动未来，也就是我们公司是仿制药、创新药两条腿一起走的。

 

其实仿制药从2016年国家药政改革到现在一系列的药政改革，其实有非常大的机遇。我觉得我们公司实际上是在仿制药层面抓住了这个机遇。主要有几个政策，一个是MAH制度，另外一个就是仿制药的一次性评价，接下来是国家药品集采这三大关键点。

 

利用仿制药这条腿，在2020年我们有了第一个仿制药批文上市，接着马上就赶上集采，所以我们到2021年的时候第一次实现了盈利，2021到2023年我们是连续3年实现盈利，这应该算是我们公司第一层次的发展。其实仿制药这条腿的发展最重要的作用，是它给了我们创新药研发比较有底气的现金流，让我们新药研发团队非常有底气，不管我们的创新药项目遭遇什么困难甚至失败，都不会影响到我们公司的生存。

 

对于创新药，我们觉得如果要创新药一定要有差异化，一定要抢美国市场，这才能有更大的发展，确实我们公司所有的产品都是做小分子，在这里面真正要找到有差异化的项目，竞争美国市场，其实真的非常不容易。我一直认为耐心非常重要，不管是五年、十年甚至二十年、三十年，这条路我要一直坚持走下去。对于创新药到底选什么项目，什么方向，我认为基本上找不到一个固定模式思路，所以我们公司在创新药方向一直在探索，尝试各个不同的方向。目前我们创新药应该渐入佳境，第一个进入临床的项目，现在刚刚准备要启动三期研究，后续的项目我认为都是真正非常具有差异化的，基本上我们这个方向可能基本上没人在做。