这是一个比较有意思的问题。然后做抗体确实其翻天覆地的变化。刚才其实浩强也讲了，他们现在简单地做个 8 克到 10 克，我还想起来这个句话，让我想我刚回来的时候，11年的时候，两克就是了不得的这个成果了。那么所以说成本，抗体的成本确实也从 1 万人民币 1 克到降到了现在几百块钱一克，甚至现在还可以，可能更低。现在这个但是还是有很多抗体实际上不是那么简单可以做的。

 

一个是跨膜蛋白的抗体。刚其实理论上李总那边他做跨膜蛋白一定有感受的。就比如说GPCR的抗体，其实到现在都在挑战，其实我们小分子里面有很多都是GPCR的相关的,大概以前有一半以上的药都是跟这个版本相关。但是现在抗体里面就很少还有人做双抗。这个双抗的话，特别是这次很激动人心的就是康方的这个PD-1/CDLA-4的这个双抗成功上市。那我们觉得抗体双抗也是人人可做，其实也不是的，这个我想浩强可能他的客户里面这个感受应该会更深一些。

 

双抗的技术的选择就是一个很大的问题，大家肯定现在那用得比较多的还是knob-into-hole这个Cross Mab 、byte、F star 就刚刚被收购的。还有就是我们国内的话，你像无锡巴利还有是 mand 这个菲达 IG 还有自有的不对称抗体等等。但是其实在这个产业化里面就还是存在着很多问题，比如说半抗的出现，还有聚合、高聚合，然后这个抗体不稳定，还会产生一堆的异构体，这个有的这个结构不太好的话还会形成空间位置，比如说 DVD 这种形式的。所以说产量低，稳定性差，溶解度不好。这个都是目前的很多这个有很多抗体都是这个样子，那么在 cmc 就会形成了成本变大，然后这个做起来质量控制不太好。你像这个最典型的 默克的那个7824 的溶解度很差，它只有 10 毫克零点毫升，然后稳定性也不好。主要的是因为它那个 link 跟TGM β的那个体验特别容易断。这个现在的话刚才讲的他们做 ADC ，ADC 的话，其实这个看起来你加一个 link 就做了，但是实际上它的活性成分就是牵扯到安全的问题，所以说要全部在隔离器里面做。另外的话就是质量控制的话，其实一个 ADC 产品相当于四个产品。

 

所以综上所述，还有就是这个胞内的靶点现在也有很多这种就是穿膜的什么东西，这些东西都是目前的一个比较难做的，特别是在 cmc 上要实现这个成本控制，特别是我们国家目前的这个成药性以后的销售的价格的问题，都给 cmc 有了一个相当非常大的挑战，谢谢。