你刚才也说了一个情况,因为一般我们大家在理解一个问题的时候,都是根据靶点的创新。然后你现在刚才说的一个平台的话,针对肿瘤特异性的抗原,那这个这里面的话,然后再相应的做一个 TCL engager 这块细胞 engage这一块的话,通过三抗的一个方式把这种T 细胞跟那个相关的一个靶点给连起来。你们这样的一个确实思路也比较少,能不能针对肿瘤这种特异性抗原跟针对靶点的相关的一个创新,稍微给大家也扫扫盲。

医药靶点疾病靶点T细胞
王波 2022-12-14
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方磊
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我想我理解了波总的问题了,就是说这个怎么去理解,这个肿瘤抗原这一块怎么去选择。我觉得其实就你去思考这些历史,你比如说HER-2比如说EGFR 那这类是最经典的肿瘤抗原,也是肿瘤生长里非常重要的通路。你发现这类抗原它有两个特点,它第一个是说肿瘤表达非常高,但正常组织也不是没有,HER-2好一些,EGFR 可能就更我们讲说正常组织表达更多一些,所以它毒性更大一些。那你过去的时候你作为单克隆抗体,你的手段很少,因为单克隆抗体就一个AB CC 杀伤活性。另外一个就是阻断活性,它可以阻断HER-2的 signal,阻断EGFR 的signal,不让这个肿瘤生长对吧?那你只有这样你才能够成为一个药吧。
 
但事实上,其实你在后来大家可以看到很多很多的其实是一个肿瘤标志物,它在肿瘤上没有生理学功能,但是它这些肿瘤标志物反而肿瘤上表达很高,正常组织表达很低。那在过去的单克隆抗体的手段或者ADC就是单克隆抗体的这些手段,其实这靶向这些标注它是失败了的,但你现在就不一样了,现在我们有你可以连个读数,对吧?你现在可以这个就像我现在做的我可以做提升 engager,那我直接它这个肿瘤标志物就存在一个特点,就是说它肿瘤和正常组织的差异更大对吧?那我需给我抗体作为我的一个制导,我后面连 ADC 也把和连我们的T engager 也罢,那我就是把这个直接杀伤肿瘤的细胞给拉过来,那我们的弹药部分不一样而已。所以说再一次发现你就又发现过去一些肿瘤标志物,它又是一个好的肿瘤抗源了。
 
所以说这个其实随着这就我说的随着技术和平台的这个,你过去扔手榴弹对吧,你现在扔导弹,未来你扔极速炸弹对吧?最后你是不是能定点扔原子弹?是不是你让这抗体去找到这个肿瘤,那你就能直接去解决肿瘤这个问题。所以说就是随技术手段的加上我是技术平台的革新,你可以把过去很多不成药的靶点成为一个靶点。
 
还有一种办法就是说你做抗体的前提做 property 对吧,只要你肿瘤拔高,正常组织表达有也不怕对吧,肿瘤里面才会被活性被释放出来。

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