我觉得这是很好的问题，就是那中枢性的疾病这样种类很多，也有不同的分类的方式。一种方式实际上现在的全球的病人差不多是应该是超过，几年前就超过了 10 亿病人。所以我们的病人很多，像抑郁，像焦虑，都是超过近 3 亿人，超过两亿全球的病人的人数。

 

那从分类来讲，一种分类方式，我们还可以把它简单地分为器质性病变和功能性病变。那器质性病变就是我们常在最近大家经常听到的，像我们的退行性疾病，像一些神经性疾病，像一些脑的肿瘤，那这些都是有些物质的基础。最初的时候我们以为功能性的疾病可能物质基础不是很充分。我们最近也发现实际上在精神类疾病，像抑郁，像精神分裂，那我们也发现它像早期也有一些形成可塑性的改变，这也是中则的一个立项的依据之一。那这是一种分类方式。

 

那另外一种分类，我们也可以从它的一些比如说有感染，也有一些孤儿适应症。那我们可能都知道，孤儿适应症总共有大概 7000 多种，有很大一部分实际上是中枢神经方面。那具体细分到精神类疾病，那我们会有像HADHD，像刚才讲到的 anxiety 焦虑抑郁，像精神分裂，像 substance use 也就是说冲印物质或者它的一些无物质的滥用或需要毒品的一些滥用，所以它的还有一些像免疫性的一些疾病，它有很多不同的种类。那整体来讲，目前来看，我们在从药物的研发的角度，我们做的比较好的控制比较好的，相对来讲是精神类的疾病或者共功能性的疾病，像癫痫，抑郁，精神分裂。我们已经都有几十个药，二三十个药在 FDA 批准上市的药物，但是一些药物通常它都会有一些毒副作用，它的效果不是很好。它有耐药的问题，像癫痫抑郁和精神分裂的话都是差不多有 30% 的病人会有耐药的情况。同时这些药物它是通过调节神经低质调节它的兴奋和抑制的平衡，它们都会有一些不同类型的一些毒副作用。那这些方面是目前这类疾病的一个痛点，就是我们怎么来解决它的毒副作用和它的药效。

 

那我们还有一些极端的疾病，像退行性疾病，我们大家都知道说中枢神经难做，那主要是因为像阿斯海默这样的疾病，像其他的退行疾病，像舞蹈症，这些疾病的话目前我们还没有真正的一个好的手段。那实验的话因为我们对他的理解还是比较一个早期的阶段，所以我们的临床实验有些很重大的失败，比如说脑卒中我们也是只有一个真正的，是一个在美国用的，一个ukang的药物。那这些失败的话让大家觉得他的做药的特别难，但是最近的一些进展，像我们也有做，尤其是刚才讲的一些基因疗法的话，我们也有一些很好的进展，像 SMA 就脊髓灰这个这样一个症状，一个疾病的话，我们已经有一些不管是从antisen olegal还是AAV的基因疗法，还是我们现在用了一些小分子的修饰它的一些，改变它的基因表达，我们都已经有了一些很好的场景的进展。

 

那在整个的从玩家来讲，全球目前的一些聚焦点的话就是大药厂过去，因为尤其是阿尔兹海默这些重大的失败的话，大药厂经常是进进出出，2020年的话只有剩了不到 8 家就几家大药厂还在做中枢神经。但是今年，到了今年的话，前两天我们刚刚在做一些统计，就发现大药厂基本上都回到了中枢神经里来。他有的像辉瑞。大家最近可能听到辉瑞刚花了 116 亿美元买了 8 个Biohaven， 因为他们做了一个很好的偏头疼的一个药物，所以他们就觉得这是一个好机会，那BMS也是跟Evotec做了一些很好的合作。也是自己有些管线同时做的，我们自己最欣赏的可能是Abbvie ，他们做了几件有趣的事情。一个是他在对神经可塑性去花了很多钱买了一个公司来做一个跟神经可塑性相关的一个靶点，同时它们更重要的，我们觉得它终止了一个看上去很成功的一期临床，一个叫做α-synuclein，在我们看来就有点像类比anbioy对 AD 这样一个观念的一个抗体。实际上对方他们合作的一个公司一期临床非常成功，但是Abbvie还是把这个项目给终止掉了。所以我们觉得做药的话不可能是所有都成功，所以什么时候去止损，什么时候决定这个项目的科学或者它的数据不能支撑我继续来做的时候，那一定要有这种勇气，因为停掉一个项目是实际上比开一个项目还要困难，所以他们同时做这方面的这些最先进的，或者最具有挑战性的 AD 这方面的一些布局，他们也做一些很有趣的像 PD 方面的布局。

 

帕金森的话实际上是我们在退行性疾病控制的最好的一个症状的，一个方向。但是也有很多问题，我们现在用的adopt 它的多巴胺的一个补充。那它的补充的话，实际上它现在疗效方面的一个连续疗效，有时候还有很大的问题。所以他们用了两个老药，ai dopa 跟 core dopa ，他们做了一个 20 小时的皮下注射，那这样来改善它的一个药效。我们觉得是一个非常了不起的，这样一些看到了未满足临床需求，可以去解决他没满足临床需求的点。这些是大药厂重新回归到中枢神经。

 

那小公司现在全球从 18 年开始大规模的投资，有很多公司都获得了投资，刚才讲到中国也有 30 多家做中枢神经的公司。那目前在阿尔兹海默，去年xxx这个药获批以后，这个抗体获批以后，他这一个非常有争议的一个药物。但他的获批又引进了一些大批大量的资本，大量的一些兴趣来做这方面的一些研究。

 

但是好处现在是，大家已经发现了 armlight 这个作为一个治疗的靶点，可能这个 Python 也不是一个非常好的一个假说。所以大家开始去做一些比如说可塑性神经保护或者其他的一些靶点免疫方面的。因为将来的免疫神经学可能会有一些长远的进展，所以现在是一个非常好的一个时期，就是大家从不同的角度来去关注这个事情。

 

最近还有一些好的进展，就是刚才讲到了精准神经学。精神神经学的进展，尤其是一些计算机方面或者大数据方面。那这些进展加上我们在一些血液或者一些 csf 的一个脑脊液的方面的一些生物标志物，加上让我们影像学，那这些将来的一个长期的纵向的队列的进展，会让我们有可以更精准的来做中枢神经的新药研发。那再另外的技术的开展，像我们的一些基因的疗法RNA，刚才讲到了一些RNA的疗法，让我们将来会有更来去解决更多的问题。尤其现在这种单基因突变的这些孤儿适应症的话，现在有越来越多越来越好的，一些从基因疗法而疗法的一些解决方案。那另外我们实际上在精神类疾病，好多年也没有很大的一些突破的方面，像抑郁。

 

我们现在在国外的话，有好多公司开始通过这种置换物质来解决这种精神类疾病这方面的方向。所以从我们现在的角度来看，我们做中枢神经方面，那他的痛点主要还是在于说我们的机制，我们的靶点，同时我们疾病的医治性，因为目前的临床上主要还是一个临床诊断，所以精准诊断的话还需要一些时间，那就是一个痛点。那另外一个痛点是我们临床上的因为他的临床诊断，所以疾病的一致性非常大。所以这样一来我们实际上好多被比如说 AD ，被界定为 AD 的病人，她有可能不是 AD ，所以这种情况的话就导致了我们做临床上会有好多的一些困惑。那将来的一些突破的话，精准神经学的这方面的突破我们觉得会在他的一致性有找到更好的更多的靶点而来。